Title: T6 / Tentor inför DX3 / Tentasamling Klin Farm & Geriatrik / Gamla Tentor / Klin Farm / 171211

1. Hur tolkar du det primära resultatet i studien ovan (1p)?
Det var ingen skillnad mellan placebo och exenatid. Huvudutfallet uppstod i 11,4% vs. 12,2% av patienterna i exenatid- respektive placebogruppen. p=0,06
2. Varför väljer man i studiedesignen ett så kallat sammansatt primärt utfallsmått (endpoint); kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt eller icke-fatal stroke (1p)?
För att få ett ökat antal händelser
3. a) I studien ovan har man valt att jämföra grupperna enligt en ”superiority design” vad gäller effekten av exenatid. Varför väljer man en sådan design (1p)?
För att kunna visa att testbehandlingen är bättre än jämförelsebehandlingen.
b) Biverkningarna jämförs dock med non-inferiority-analys. Vad innebär det och varför väljer man att göra det just för biverkningarna (2p)?

Det innebär att man vill visa att testbehandlingen inte är sämre än jämförelsebehandlingen avseende biverkningar.
Här vill man visa att exenatid inte har mer biverkningar än placebo, dvs man vill visa att tillägg av exenatid inte ger fler biverkningar.
4. a) I denna studie har man valt att analysera data enligt ”intention-to-treat”. Förklara begreppet (1p)?
ITT - Alla patienterna hanterades alltså som att de fått den behandling de randomiserats till även om de avbryter behandlingen

Q: b) Nämn en alternativ metod för att analysera resultaten. Förklara vad denna metod innebär och hur den skiljer sig från ”intention-to-treat”(2p)?
[...]
c) I vilken av de två metoderna speglar effekten verkligheten bäst? Förklara varför (2p).
[...]
5. I vilken fas av den kliniska prövningen är denna studie gjord (1p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat).
A: PP - patienter som deltagit i studien och tagit läkemedel, vilket visar läkemedlets effekt under optimala betingelser bättre.; ITT. Visar även de som inte har tagit behandlingen (jmf compliance i verkliga livet), eller inte tolererat den

Q: 6. Du jobbar som AT-läkare på vårdcentralen i Stuvsta. Där träffar du Sara, en 42-årig kvinna med trigeminusneuralgi som du vill behandla med Tegretol (karbamazepin). Hon behandlas med Desolett (etinylestradiol/desogestrel). I janusmed interaktioner ser du följande interaktion:
“Karbamazepin minskar plasmakoncentrationen av östrogener och progesteroner som används i orala antikonceptionella medel, medel vid östrogenbristsymtom samt cancerterapi. Effekten av hormonbehandlingen kan utebli.”
a) Vilken typ av interaktion anges i texten (1p). Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat).

b) Vad orsakar denna interaktion (1p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat).

c) Ange minst 2 kost- eller livsstilsfaktorer som kan påverka leverenzymerna CYP3A4 och/eller CYP1A2 (2p)?
[...]
A: CYP1A2: Grillat kött, rökning, CYP3A4: Grapefruktjuice. Behöver ej veta om det är hämning eller inducering, men minst 2 för fullt poäng

Q: 7. Nästa patient på din mottagning är 77-åriga Bengt som behandlas sedan tidigare med escitalopram (SSRI) mot depression. Nu har han besvär av värk i knän och du vill sätta in naproxen (NSAID). I Janusmed kommer följande varning upp:
”Risken för gastrointestinala blödningar ökar markant vid samtidig administrering av NSAID och SSRI (inklusive venlafaxin och klomipramin samt nefazodon, milnacipran och trazodon)”.
a) Vilken typ av interaktion anges i texten (1p). Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat)

B) Vilken organfunktion bör du kontrollera inför insättning av NSAID med tanke på Bengts ålder, och hur kontrollerar du denna (2p).
[...]
A: Njurfunktion. Kan kontrolleras genom att räkna ut GFR beräknat på t.ex. kreatinin eller cystatin C

8. Nästa patient är 83-åriga Olga som är pigg för sin ålder, men medicinerar mot hypertoni (enalapril), förmaksflimmer (warfarin och metoprolol) och hypothyreos (levotyroxin). Hon har senaste veckan ramlat i hemmet fyra gånger, känner sig yr och trött. Det visar sig att hon av misstag har tagit dubbel dos metoprolol eftersom hon på apoteket har fått Metoprolol Teva istället för tidigare Metoprolol Orion och inte förstått att de innehåller samma läkemedelssubstans.
a) Vilken typ av reaktion har Olga fått (1p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat).

b) Du frågar även Olga om hon tidigare har reagerat på läkemedel och hon berättar att hon har fått svullna läppar och lite svårt att andas av penicillin. Vilken typ av reaktion har Olga fått (1p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat).

Q: Hur rapporteras biverkningar i Sverige (1p)?
[...]
A: Spontanrapportering till Läkemedelsverket

Q: 9. Kodein kan ges som smärtbehandling. Kodeinet i sig har ingen smärtlindrande effekt utan behöver metaboliseras till morfin via enzymet CYP2D6.
a) Vad händer med smärtbehandlingen hos en person som saknar genen för CYP2D6 och därmed är långsam metaboliserare (1p)?
[...]
b) Vid förskrivning av opioider kan det vara bra att ta reda på om patienten har fått opioider utskriva av andra läkare. Vad heter systemet där du kan se alla patientens tidigare uthämtade läkemedel (1p)?
[...]
10. Nämn tre faktorer som kan göra att läkemedelskoncentrationen påverkas hos äldre (2p). För 2 p krävs tre faktorer, för 1p krävs två faktorer.
[...]
A: Mindre morfin liten eller ingen effekt mot smärtan; Titta i läkemedelsförteckningen; Sämre njurfunktion – GFR minskar med 1ml/år (behöver ej veta antal ml/år)
 Mindre kroppsvatten än yngre (högre andel fett hos äldre)
 CYP-aktivitet kan ändras
 Co-morbiditet
 Andra sjukdomar, Interaktioner, Risk biverkningar

Q: 11. Enligt FASS är distributionsvolymen för citalopram 12-17 L/kg och för fluoxetin 20- 40 L/kg.
a) Vilket läkemedel har den längsta halveringstiden (1p).
[...]
b) Båda läkemedlen är lipofila. Vilket av följande alternativ är korrekt för båda läkemedlen (1p)? Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat).

12. Aciklovir utsöndras oförändrat via njurarna. Hur påverkas plasmakoncentrationen när GFR halveras (1p). Endast 1 alternativ är rätt och ska markeras med kryss (0p för fel eller om fler än ett alternativ är markerat).
A: Fluoxetin

Q: 13. Du vill starta en läkemedelsprövning. Förutom samtycke från patienten, vilka två instanser måste alltid ge tillstånd innan du kan starta din prövning (2p)?
[...]
A: Läkemedelsverket och etikprövningsnämnden (båda krävs för 2 p)