Title: Medicin / Basvetenskap 5 / Modul 1

Q: Vad är farmakokinetik?
A: Läran om läkemedels omsättning i kroppen, hur halter förändras genom ADME.

Q: Vad är farmakodynamik?
A: Farmakodynamik = Läran om läkemedels effekter och hur effekten förändras över tid.

Q: Vad är biotillgänglighet och vad är formeln för biotillgänglighet? Vilken enhet används?
A: Biotillgänglighet (F) = Hur mycket av läkemedlet som når systemkretsloppet i oförändrad form. (%)

Q: Vad är effluxpump?
A: proteinkomplex som aktivt kan pumpa ut substanser ur cellen (enterocyter)

Q: Vad är P-glykoproteiner?
A: Fungerar som en effluxpump och pumpar ut substanser ur cellen.

Q: Ge 3 exempel på faktorer som påverkar biologisk tillgänglighet:
A: Absorption, läkemedlets förmåga att absorbera
Effluxpumpar
Förstapassagemetabolism

Q: Vad är skenbar distribueringsvolum? Vad betyder en hög distribueringsvolym?
A: Skenbar distribueringsvolym (Vd) = den volym, med samma koncentration av läkemedlet som i plasma, som behövs för att rymma allt läkemedel i kroppen. Dvs om koncentrationen i blodplasman är låg syftar det på att stor mängd av läkemedlet har spridit sig till övrig vävnad. Om koncentrationen i blodplasman är hög syftar det på att liten mängd av läkemedlet har spridit sig till övrig vävnad. Låg koncentration i blodplasma → Stor Vd →  Mycket läkemedel ackumuleras utanför blodplasma.

Q: Skulle vattenlösliga läkemedel ha högt eller lågt Vd? (distribueringsvolym)
A: Lågt

Q: Skulle fettlösliga läkemedel ha högt eller lågt Vd? (distribueringsvolym)
A: högt

Q: Vad är formeln för distribueringsvolym?
A: D = dos
F = biotillgänglighet (%)
C0 = Koncentration av läkemedlet vid tid 0. (Utgår från IV)

Q: Ge 3 faktorer som påverkar den skenbara distribueringsvolymen
A: Hjärtminutvolym
Läkemedlets egenskaper (pKa, vatten/lipidlösligt)
Plasmaproteinbindning

Q: Vad innebär clearance?
A: Clearance (CL) = den plasmavolym som per tidsenhet renas från läkemedel (t.ex. liter/h). Definieras som hastighet för eliminering av ett läkemedel från kroppen i förhållande till plasmakoncentrationen av läkemedlet.

Q: Vad är formeln för att beräkna Clearance?
A: ClT (t.ex. l/h)= Drug elimination rate (t.ex. mg/h)/ plasma drug concentration (t.ex. mg/l)

Q: Vad har högclearanceläkemedel för egenskaper?
A: Hög metabolismhastighet i levern
Snabb dissociation av bundet läkemedel -→ tillgängligt för metabolism

Q: Vad är den begränsande faktorn för högclearanceläkemedel?
A: Den begränsande faktorn för elimineringen är då mängden läkemedel som förs till det eliminerade organet (levern eller njurarna) per tidsenhet

Q: Vad har lågclearanceläkemedel för egenskaper?
A: - Har en låg metabolismhastighet i levern
- Anses endast den fria andelen av läkemedlet i plasma vara tillgänglig för metabolism

Q: Vilken är den begränsande faktorn för lågclearanceläkemedel?
A: - Den begränsande faktorn för metaboliska hastigheten är leverns enzymkapacitet.

Q: Halveringstid är [...] proportionell mot Vd. Stor V_d -> [...] T1/2
A: direkt; Långt

Q: Halverinstid är [...] proportionell mot Cl. Hög Cl -> [...] T1/2
A: inverst; Kort

Q: Vad innebär 0:te ordningens kinetik vs 1:a ordningens kinetik?
A: 0:te: Konstant mängd av läkemedel elimineras per tidsenhet.
1:a: Konstant andel av läkemedlet elimineras per tidsenhet.

Q: Vad kan man säga om enzymsystemen vid 0:te ordninges kinetik?
A: Enzymsystemen är mättade

Q: Vid vilken typ av kinetik är T1/2 konstant?
A: 1:a ordningens kinetik

Q: Vad kan hända med kinetiken vid en stor dosökning av ett läkemedel?
A: Övergång från 1:a till 0:te ordningens kinetik --> Plasmakoncentration stiger mycket kraftigt

Q: Vad är K_e och hur beräknas detta?
A: Eliminationrate -constant.
Clearance / skenbar distribueringsvolym. Dvs hur många liter per timme dividerat på den skenbara volymen som läkemedlet rymmer i kroppen.

Q: Vad kan man säga om absorption och eliminering under steady state?
A: Absorption = eliminering

Vad är en loading dos?

Q: Vad är enteral administrering?
A: Utanför kroppen, vis gi trackt

Q: 3 faktorer som kan påverka vid peroral administring
A: Pressystemisk metabolism
Samtidigt födointag
Läkemedelsinteraktioner

Q: Vad är parenteral administrering?
A: Utan att passera tarmen

Q: Vilka läkemedelsegenskaper kan påverka absorption? (4st)
A: Löslighet
Joniseringsgrad
Partikel, molekylstorlek
Sönderfallshastighet

Q: Vad är försapassage metabolism?
A: Den enzymatiska nedbrytning av läkemedelssubstanser som sker i tarm och lever innan läkemedlet når systemiska kretsloppet.

Q: Vilka är de primära organen?
A: Benmärg
Thymus

Q: Vilka är de sekundära organen?
A: Lymfknutor
Mjälte
MALT

Q: Vad har lymfknutorna för funktion?
A: Lymfa rinner hela tiden ut från små blodkärl och organ som samlas i lymfkärl som passerar lymfknutorna. När vätskan rinner genom noderna kan APCs i noderna sampla antigen från mikrober som passerat in i lymfvätskan. Dendriter kan också transportera antigen från andra organ till lymfknutorna.

Q: Vad har mjälten för funktion?
A: Samma funktion som lymfknutorna bara att det är genom blodet istället för lymfvätskan. Dendriter och makrofager fångar upp antigen i mjälten.

Q: Vad är MALT?
A: Lymfoid vävnad och APCs lokaliserade under epitelet.

Q: Alla immunceller utvecklas från [...]
A: Hematopoetisk stamceller (hemocytoblast)

Q: Adaptiva immunsystemets celler utvecklas genom [...]
A: lymfopoes

Q: Konstitutiva immunsystemets  celler utvecklas genom [...]
A: myelopoes

Q: Vilka typer av B-celler finns det?
A: Minnes B cell
Plasma cell
Regulatory B-cell (B-reg):

Q: Vilka typer av T-celler finns och hur kategoriseras dessa?
A: CD4 T-celler:
    - T-hjälpar celler (Th)
    - Regulatoriska T-celler (Treg)
CD8 T-celler
Okonventionella T-celler

Q: Vad är plasmaceller för typ av cell och vad har de för funktion?
A: Producerar antikroppar. B-cell

Q: Vad står ILC för?
A: Innate lymphoid cells

Q: Vilka granulocyter finns?
A: Neutrofil
Basofil
Eosinofil
Mastcell

Q: Monocyter kan bli till två celler, vilka?
A: Makrofag och dendritisk cell

Q: Till vilken system tillhör granulocyter? Konstitutiva eller adaptiva
A: Konstitutiva

Q: B-reg celler kan bli till?
A: Plasmaceller

Q: Vad har membranbundna molekyler för nomenklatur och vad står det för? (immunologi)
A: CD = clustered determinant

Q: Vad har BcR och TcR för struktur?
A: Membranbunden antikropp som kan släppas ut i blodet (ej TcR)
α- och β-enhet som medierar signalering från receptorn.
Två lätta och två tung kedjor.

Q: Vad är PAMP och vilken typ av receptorer känner igen dessa?
A: Pathogen associated molecular pattern molecules.
Pattern recognition receptors

Q: Vilken typ av receptor är Toll-like receptor?
A: Pattern recognition receptors

Q: Vilken typ av receptor är CD4 och CD8?
A: Coreceptors

Q: Vilken typ av molekyl är IL-1, 2 osv?
A: Cytokiner

Q: Vilken typ av molekyl är TNF? Vad står TNF för?
A: Cytokin, tumor necrosis  factor

Q: Vad har chemokinerer generellt för uppgift?
A: Förmedlar kemotaxi = medierar migration av cellerna i immunsystemet

Q: Beskriv hur fagolysosomer bildas?
A: Fagocyter skapar phagosomer då membranet omsluter en mikroorgansims. Phagosomerna fuserar med lysosomer och bildar phagolysosomer.

Q: Vilken är den största gruppen av celler i det medfödda immunförsvaret?
A: Neutrofiler

Q: vad är CSFs?
A: Colony-stimulating factor, som får hemapoetiska stamceller att dela på sig och på så sett bilda t.ex. neutrofiler

Q: Hur många procent av leukocyter är neutrofiler?
A: 60%

Q: [...] lämnar blodbanan och differentiterar till [...].
A: Monocyter; makrofager

Q: Hur aktiveras M1 makrofager och vad har de för huvudsaklig uppgift?
A: Klassisk aktivering genom TLR och IFN-γ
Förstör mikrober och triggar inflammation

Q: Hur aktiveras M2 makrofager och vad har de för huvudsaklig uppgift?
A: Alternativ aktivering genom avsaknad av TLR signaler och inducerad av cytokinerna IL-4 och IL-13.
Viktiga för vävnads reparering och terminera inflammation.

Q: Vad har dendritiska celler ör huvudsaklig uppgift? 2 st
A: Producerar cytokiner som initierar inflammation
Stimulerar den adaptiva immunresponsen genom antigenpresentation

Q: Vad innehåller mastcellers granula?
A: Histamin
proteolytiska enzymer som dödar bakterier och inaktiverar mikrobers toxiner.

Q: Vad har histamin för funktion?
A: vasodilatation och ökad kapillär permeabilitet

Q: Vilken typ av patgener skyddar mastceller mot?
A: Parasiter, samt skydd mot gifter från djur och insekter.

Q: Vad har innate lymphoid cells för huvudsaklig funktion?
A: Liknande funktion som T-hjälpar celler, sekreterar signalmolekyler för att reglerar inflammation, men har ingen TCR. Fungerar som tidigt försvar.

Q: Vilka 2 funktioner har NK-celler?
A: a. NK-celler känner igen infekterade och stressed celler och dödar dessa (ADCC)
b. Responderar på IL-12 sekreterade av makrofager → sekreterar IFN-γ som aktiverar makrofager som dödar fagocyterade mikrober.

Q: Aktivering av NK-celler avgörs av en balans, beskriv denna.
A: Aktivering av NK celler avgörs av en balans mellan inhibitoriska och aktiverande receptorer. Inhibitoriska receptorer blockera signaler genom receptorer som är specifika för MHC klass I. På så sätt skyddas friska celler.

Q: Vad är DAMP och PAMP?
A: damage associated molecular patterns
pathogen-associated molecular patterns

Q: Ge 2 exempel på receptorer som känne igen PAMP och DAMP.
A: Toll-like receptor
NOD receptor

Q: Vad känner TLR4 igen?
A: - Känner igen lipopolysackarider i cellväggen hos bakterier

Q: Vad känner TLR5 igen?
A: - Känner igen flagellin som är svansen som vissa bakterier kan ha.

Q: Var på cellen hittar man TLR?
A: - Hittas på cellmembranet eller i endosomer.

Q: Vad genererar TLR för typ av signal, vad får det för effekt?
A: Signaler genererade av TLRs aktiverar transkriptionsfaktorer som stimulerar cytokiner och andra protein involverade i den inflammatoriska responsen samt aktivering av fagocyter och andra celler

Q: Vad hittar man NOD receptor?
A: Cytosoliska receptorer

Q: Vad är Fc receptor och vad känner denna igen?
A: Känner igen Fc- delen på antikroppar

Q: Hur länge vara akuta fasen vid inflammation?
A: 2-3 veckor

Q: Vad har TNF och IL-1 för effekter på endotelet?
A: Initierar leukocytmigration till vävnaden. Får endotelceller att utrycka selektiner på ytan.

Q: Vad har IL-1 för effekter?
A: Aktiverar vaskulära endotelet
Aktiverar lymfocyter
Feber
Akutfasreaktanter i levern

Q: Vad har TNF för funktioner?
A: Aktiverar vaskulära endotelet och ökar genomsläpplighet
Feber
Akutfasproteiner från levern
Katabolism i muskeler och fett

Q: Vad har IL-6 för effekter?
A: Syntes av akutfasproteiner i levern
Ökad antikroppsprotuktion och aktivering av B-celler.

Q: Vad har IL-8 för effekt?
A: Rekryterar och leukocyter till den lokala infektionern. Ökad affinitet för integrenerna och dess ligander på endotelet.

Q: Vad har IL-12 för effekt?
A: Utsöndras från makrofager för att öka cytotoxiska aktiviteten hos NK-celler och T-celler.
Inducerar differentiering av CD4 T-celler till Th1 celler.

Q: Vilka är de 5 kliniska tecknena för inflammation?
A: - Svullnad
- Rodnad
- Värme
- Smärta
- Förlorande av funktion

Q: Neutrophilia, förhöjd nivå av neutrofiler kan vara orsakad av?
A: Bakteriell etiologi

Q: Lymphocytosis kan vara förklarad av?
A: - Viral etiologi

Q: Vad är rolling adhesion och vilka molekyler är involverade?
A: Fagocyter rullar längs endotelet. Det är t.ex. s-Le^x (på t.ex. neutrofil) binder till E-selektin (på endotel) som får cellen att sakta in.

Q: Vilka molekyler är involverade vid Firm adhesion? Vad aktiverar dessa integriner?
A: Integriner som LFA-1 på leukocyterna binder till ICAM-1 på endotelet, också adhesionsmolekyler får cellen att binda helt och cellen stannar upp. (Firm adhesion).  Integrinerna aktiveras av C5a.

Q: Vad kallas det när cellen passerar endotelet?
A: Diapedes

Q: Vad är opsonisering?
A: Att antikroppar eller komplementproteiner fäst på en patogen i syfte att göra det lättare för immunförsvarets fagocyter att fagocytera patogenen.

Q: Vilken komplementprotein är viktig för opsonisering?
A: C3b

Q: Akutfasreaktanterna bildas i [...]
A: levern

Q: Ge exempel på akutfasproteiner? 4st
A: Komplementfaktorer
Mannan-binding lectin
CRP
Transportproteiner

Q: Den cellulära fasen av inflammationen består av?
A: Migration och phagocytos

Q: Komplementsytemet har 3 pathways, vilka?
A: - Classical pathway
- Lectin pathway
- Alternative Pathway

Q: Var produceras komplemetproteiner? 2 ställen
A: Lever och makrofager

Q: Komplementsystem: Beskriv classical pathway.
A: Denna pathway blir triggered av IgM och IgG som binder till antigen på microbens yta.
Närliggande Fc-delar på antikropparna kan då binda in C1.
Andra komplement protein binder och bildar C3-konvertas som delar C3 till C3a och C3b.
Om C3b binder till C3-convertase omvandlas komplexet till C5-convertase som delar C5 till C5a och C5b.

Q: Komplementsystem: Beskriv lectin pathway.
A: Mannan-binding lectin bindning till mikroben initierar lectin pathway som aktiverar komplementen. Denna pathway är i övrigt lik Classical pathway.

Q: Komplementsystem: Beskriv Alternative pathway.
A: C3 genomgår hela tiden spontan hydrolys. Produkten av nedbrytningen är dock instabil och vid frånvarande av infektion bryts produkterna ned. En produkt, C3b, kan dock fastna på mikrober som triggar igång reaktionen och skapar C3-convertase. C3-convertase klyver C3 till C3b och C3a som gör att ytterligare C3-convertase bildas på mikroben.

Q: Alla komplementpathways bildar vadå och vad är effekten av detta?
A: Alla 3 vägar leder till att C3-convertase genereras. C3-konvertas går vidare till att bli C5-konvertas. C5-konvertas går vidare och blir membranattackkomplexet som leder till celllys. Det bildas en por som gör att bakterien sprängs.

Q: Vad har immunoglobulin för struktur?
A: Glykoprotein som består av 4 kedjor. 2 identiska tunga (lång) och 2 identiska lätta (kort).
Proteinkedjan kopplas ihop med disulfidbryggor. Regionen där disulfid bryggorna finns kallas för hinge. Denna del är flexibel.

Q: Vilken kedja avgör vilken klass immunoglobulinet har?
A: Tunga kedjan

Q: Hur många Ig-domäner har den tunga respektive den lätta kedjan?
A: Tung kedja: 4-5 Ig-domäner
Lätt kedja har 2 Ig-domäner

Q: Vilken typ av bindning binder antikroppar med?
A: - Antikropparna binder till antigen med icke-kovalenta bindningar.

Q: Vad är ADCC?
A: Antibody dependent cell mediated cytotoxicity.
- Om en cell täcks av IgG antikroppar resulterar det i att cellen dödas. Cytotoxicitet medieras genom Fc receptorer på NK-celler och eosinofila granulocyter.

Q: Vilken gen är viktig för antikroppars mångfaldiga kombinationer
A: RAG-genen

Q: Hur funkar bildandet av de mångfaldiga kombinationerna av antikroppar?
A: I DNA:t finns 3 typer av segment som kombineras för att bilda en kedja:
V
D
J
Lätta kedjan kombineras av V + J. Dessutom finns λ och Κ typerna.
Tunga kedjan kombineras av V + D + J.
När en progenitor cell har bestämt sig för att bli en B-cell sker en rekombination av DNA. En V, D respektive J del kombineras. Under rekombination sättas det också in fler eller mindre nukleotider som gör att antalet kombinationer ökar ytterligare.

Q: Den del av antigenet som antikroppen binder till kallas för [...]
A: epitope

Q: Vilka två typer av epitope finns?
A: - Conformational epitope
- Linear epitope

Q: Beskriv Conformational epitope
A: Ett epitop som är uppbyggt av ett veckat protein och separerade aminosyror.

Q: Beskriv Linear epitope
A: Ett epitop som är en angränsande peptidsekvens. Också detekterbar efter denaturering.

Q: Vad är MHC?
A: är proteinkedjor som sitter på cellytan och presenterar antigenpeptider för T-celler.

Q: Hur skiljer sig B och T celler från varandra vad gäller vilken typ av antigen som binder?
A: B-cellerna känner igen makromolekyler medans T-cellerna känner igen peptidfragment av protein antigener, och endast när dessa presenteras på ytan av en kroppsegen cell bundet till MHC.

Q: Vilken klass av MHC finns i alla celler?
A: Klass 1 MHC

Q: Hur funkar klass 1 MHC?
A: Presenterar peptider som kommer från den egna cellen t.ex. om dett virus infekterat cellen.
1. Antigenet bryts ned av proteasomen som gör att vi får antigen peptider.
2. Dessa peptider transporteras in i ER där MHC molekylerna också finns.
3. Antigenpeptiderna binder till MHC molekylen som transporteras upp till cellytan där de presenterar peptiden

Q: Vilken T cell binder till MCH klass 1?
A: CD8 T-celler

Q: Hur fungerar MHC klass 2?
A: Presenterar peptider som tagits in i cellen genom endocytos
1. MHC molekyler bildas i ER men inga peptider laddas där. En peptid som kallas CLIP förhindrar bildningen av andra peptider
2. MHC transporteras i vesiklar som fuserar med endosomer innehållande antigen som tagits in från utanför cellen.
3. CLIP-peptiden lossnar och tillåter bindning till antigenpeptiderna.
4. MCH molekyler bundet till antigenpeptiden presenteras på ytan av cellen.

Q: Vilken typ av T-cell binder till MHC klass 2?
A: CD4 T-celler

Q: Vilka celler uttrycker CD4 receptorn och vilken MHC klass binder den till?
A: - T-hjälpar celler (Th) och Regulatoriska T-celler (Treg)
- MCH klass II

Q: Vilka celler uttrycker CD8 receptorn och vilken MHC klass binder den till?
A: - Uttrycks på cytotoxiska t-celler
- Binder till MHC klass I

Q: Beskriv signal 1 och signal 2
A: Aktivering av en naiv T-cell sker endas om TcR känner igen MHC + peptid. MHC + peptid kallas för “signal 1”
När T-celler aktiveras krävs mer än signal 1. Det krävs också costimulatoriska molekyler uttryckta från samma APC, som kallas “signal 2”. Denna mekanism är till för att försäkra sig om att det faktiskt finns en inflammation och en infektion.

Q: Ge exempel på costimulatoriska molekyler som man kan hitta på APC som aktiverar signal 2.
A: CD80
CD86

Q: Eikosanoider bildas från [...]
A: arakidonsyra

Ge exempel på eikosanoider:
- Prostaglandiner
- Tromboxaner
- Leukotriener
- Lipoxiner
- Resolviner

Q: Prostaglandiner och tromboxaner är [...]
A: prostanoider

Q: Vilken typ cellsiglanlering använder eikosanoider?
A: Fungerar både som parakrin och autokrina signalmolekyler.

Q: I vilken vävnad produceras eikosanoider?
A: Kan produceras av nästan alla kroppens celler och vävnader.

Q: Kan eikosanoider lagras?
A: Eikosanoider lagras inte i cellen utan produceras vid behov och frisätts.

Q: Beskriv hur Arakidonsyra skapas + enzym
A: Fosfolipider → Arakidonsyra (enzym: fosfolipas A2)

Q: Beskriv hur prostaglandiner och tromboxan bildas? + enzym
A: Arakidonsyra → prostaglandiner och tromboxan (enzym: cyklooxygenas (COX))

Q: Beskriv hur Leukotriener och lipoxiner bildas + enzym
A: Arakidonsyra → Leukotriener och lipoxiner (enzym: lipoxygenase)

Q: COX-1 är kopplad till syntes av prostaglandiner i [...]
A: den friska kroppen

Q: COX-2 är koppplat till syntes av prostaglandiner som [...]
A: bidrar till inflammatoriska processer och smärta

Q: Var uttrycks
 COX-1?
A: - Uttrycks nästan hela tiden i alla celler och vävnader

Q: Var uttrycks COX-2?
A: Uttrycks framförallt i vävnader som är inflammerade eller skadade.

Q: Beskriv alla steg som COX enzymen katalyserar
A: Arakidonsyra → PGG_2
PGG_2 → PGH_2_

Q: Vad har TxA_2 för funktion?
A: binder till glattmuskelceller→ vasokonstriktion. Aktivering av trombocyter → Aggregering → Blodpropp

Q: Vad har PGI_2 för funktion?
A: binder till glattmuskelceller → vasodilatation. Hämmar trombocyter → Minskad aggregering → Motverkar blodpropp.
Ökar retbarhet i perifera smärtnerver och förstärker signaler i CNS.

Q: Vilka 2 prostaglandiner har en kontraherande effekt på glatt muskulatur i uterus under förlossning?
A: PGF_2α och PGE_2

Q: Vad har PGE_2 och PGI_2 för roll vid upphov av ödem och ökat blodflöde?
A: relaxerar vaskulär glattmuskelceller → Vasodilation av prekapillära arterioler.
Samverkar med andra inflammatoriska vasodilatorer som t.ex. histamin och bradykinin.
Orsakar inte ödem i sig men faciliterar och potentierar effekten av andra mediatorer som ökar permeabiliteten i postkapillära venoler, t.ex. histamin.

Q: Vilka prostaglandiner ger upphov till ökat blodflöde vid inflammation?
A: PGE_2 och PGI_2

Q: Vad har PGE_2 och PGI_2 för mekanism vid smärta och inflammation?
A: Ökar retbarheten i perifera nerver och förstärker signaler i CNS.

Q: Vilken prostaglandin bidrar till feber och hur?
A: PGE_2
Aktiverar temperaturreglerande mekanismer som höjer kroppstemperaturen → Feber. _

Q: Hur fungerar NSAID? Vilken prostaglandin föhindras att bildas?
A: är cyklooxygenas (COX) hämmare. Förhindrar att PGH_2 bildas.

Q: Vad har NSAID för terapeutisk effekt?
A: - Anti-inflammatorisk effekt
- Analgetisk effekt
- Antipyretisk effekt

Q: Hur skiljer sig COX-1 och COX-2 vad gäller den hydrofoba kanalen?
A: COX-2 tunneln är något vidare och har en “ficka” i den hydrofoba kanalen som inte finns i COX-1. Den här skillnaden möjliggör specifik inhibition till COX-2.

Q: Vad kallas COX-2 selektiva inhibitorer?
A: coxiber

COX-1
- Uttryck: Konstitutivt
- Plats: de flesta vävnader och celler
- Inhiberas av: Icke-selektiva NSAID
- Hämmning av COX-1: Terapeutisk effekt: trombosprofylax
- Hämmnig av COX-1: Biverkningar: Ulkus, dyspepsi, förlängd blödningstid, njursvikt, graviditetassocierade biverkningar. 
COX-2
- Uttryck: Inducerbart
- Plats: Inflammatoriska celler, endotelceller, njure (konstitutivt) och CNS (konstitutivt)
- Inhiberas av: Icke-selektiva NSAID, Coxiber
- Hämmning av COX-2: Terapeutisk effekt: Analgetisk, antipyretisk, antiinflammatorisk
- Hämmning av COX-2: Biverkningar: Trombos, njursvikt, graviditetassocierade biverkningar.

Q: Vad skiljer acetylsalilcylsyra från övriga COX-hämmare vad gäller inhibition?
A: skiljer sig från övriga COX-hämmare då de acetylerar aminosyra i den katalytiska domänen, vilket ger irreversibel inhibition. De andra COX-hämmare är reversibla.

Q: [...], [...]och [...]räknas som icke-selektiva cox inhibitorer.
A: Naproxen; Ibuprofen; Diklofenak

Q: [...]och [...]räknas som coxiber.
A: Celecoxib; etoricoxib

Q: Vilka faktorer påverkar absorption?
A: Läkemedelsegenskaper
Administreringsstället
Innemiljöfaktorer
Patientfaktorer

Q: Vad innehåller fagolysosomer?
A: Phagosomer innehåller:
Enzym som, lysozyme och proteaser
phagocyte oxidase som bildar ROS.
Nitric oxide (NO)

Q: Vad har de primära organen för huvudfunktion?
A: Stora områden för utveckling och mognad av T och B celler.

Q: Vad har de sekundära organen för huvudfunktion?
A: APCs koncentrerar antigen i dessa organ vilket möjliggör respons från T och B celler.

Q: Kan TCR receptorn utsöndras?
A: Nej

Q: Vad är den troligaste orsaken till att COX-2 inhibitors ger ökad risk för trombos?
A: tromboxan/prostacyklin-obalans hypotesen
Mer COX-2 än COX-1 inhibition påverkar balansen mellan PGI2 och TXA2
Detta uppstår pga att TXA2 är helt COX-1 beroende medans PGI2 är COX-2 beroende.
Minskad produktion av PGI2 leder till hypertension.
Ökad risk för trombocytaggregation och vasokonstriktion → risk för hjärtinfarkt/stroke

Q: Vilka är de vanligaste biverkningarna till COX-1 inhibition?
A: - Dyspepsi = smärta/obehag övre delen buken
- Ulkus = sår i magsäck eller duodenum.

Q: Vad är orsaken till cox-1 biverkningar?
A: Hämning av COX-1 i GI minskar produktion av PGE2 och PGI2 som:
- Ökar blodgenomströmning (vasodilation)
- Ökar produktion av mukus från epitelceller
- Ökar sekretion av bikarbonat från epitelceller
- Minskar syraproduktion från parietalceller.

Q: Vad finns för prevention som man kan använda för att minska biverknignar med COX-1 hämmare?
A: Protonpumpshämmare (reducerar H+)
Histamin receptorantagonist (reducerar H+)

Q: Vad kan NSAID preparat ha för effekt på graviditet?
A: Implantation misslyckas
Prematur stängning av dukt hos fostret
Förlängt förlossningsarbete

Q: Utöver antiinflammatorisk effekt kan ASA (acetylsalicylsyra) anvädas i annat syfte, vad och hur?
A: Arteriell trombosprofylax, låg dos ASA. Detta genom minskad TXA2 → minskad trombocytaggregation.

Q: ASA kan vara toxiskt. Vilka 3 tillstånd kan uppstå?
A: Reyes syndrom
Salicylism
Salicylatförgiftning

Q: Vad innebär reyes syndrom?
A: - Hepatisk encefalopati hos barn → ej behandling av barn <10 år.
- Innebär en skadlig verkan på särskilt hjärnan och levern

Q: Vad innebär Salicylism
A: - (mild intoxikation)
  - CSN biverkningar: Hyperventilation, tinnitus, hörselnedsättning, svettningar

Q: Vad innebär Salicylatförgiftning?
A: Tidiga symptom: påminner om salicylism
Sena symptom: feber, förvirring, kramper, koma, akut njursvikt, hyperventilation fortskrider till andningssvikt, multiorgansvikt.
Orsak: acidos

Q: Vilken typ av binding binder acetylsalicylsyra och till vilka enzym?
A: - Irreversibel hämmare av COX-1 och COX-2

Q: Vilken är den störa biverkningen för coxiber?
A: Tydlig ökad risk för hjärtinfarkt eller stroke hos riskindivider.

Q: [...]= [...]
A: Binjurebarkssteroider; Kortikosteroider

Q: Vad är användningsområden för glukokortikoider?
A: Behandling av inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar
Lokalt i olika inflammatoriska tillstånd i hud, öga eller nästa
Immunosuppression efter orga- eller benmärgstransplantation.

Q: Vad står DMARDs för?
A: disease-modifying antirheumatic drugs

Q: Vad används DMARDs för?
A: Inflammatorisk artrit
Bindvävssjukdom
Inflammatoriska sjukdomar
Immunosuppressiv behandling vid transplantation

Q: Vilka 3 typer av DMARDs finns?
A: Syntetiska DMARDs
Biologiska DMARDs
Målinriktade syntetiska

Q: Hur produceras bilogiska DMARDs?
A: Produceras i eller utvinns från en biologisk källa, som till exempel levande celler.

Q: Vilken typ av DMARDs kan ge immunreaktion mot läkemedlet?
A: Biologiska DMARDs

Q: Vilken typ av DMARDs ges oralt och vilken ges parenteralt?
A: Biologiska - parenteralt
Syntetiska oralt

Q: Metotrexat indikationer
A: cytostatika
lågdosbehandling för RA

Q: Vad är metotrexats verkningsmekanism som cytostatika?
A: Dihydrofolatreduktas reducerar folat till tetrahydrofolat som behövs för de novo syntes av nukleotider som krävs för DNA och RNA syntes. Metotrexat hämmar dihydrofolatreduktas irreversibelt. → Minskad DNA och RNA syntes → Minskad celldelning.

Q: Vad är den troliga verknignsmekanismen för metotrexat vid RA behandling?
A: Hämmar AICAR transformylas --> Ökad adenosinfrisättning --> Reducerad aktivering av T-celler, makrofager och neutrofiler

Q: Vad är förstahandsval vid behandling av RA?
A: Metotrexat

Q: Vad har Ciklosporin för verkningsmekanism?
A: Binder till cyklofilin (endogen kalcineurinhämmare) → NFAT (nuclear factor of activated T cells) medierad transkription avtar. Inhiberar transkription av IL-2 syntes.

Q: Vad har takrolimus för verkningsmekanism?
A: - Binder till FKBP (endogen kalcineurinhämmare) → NFAT medierad transkription avtar.
- Inhiberar transkription av IL-2 syntes

Q: Vad för typ av läkemedel är metotrexat?
A: Syntetiska DMARDs

Q: Vad för typ av läkemedel är Ciklosporin?
A: Syntetiska DMARDs

Q: Vad för typ av läkemedel är Takrolimus?
A: Syntetiska DMARDs

Q: Vad för typ av läkemedel är Mykofenolatmofetil?
A: Syntetiska DMARDs

Q: Vad för typ av läkemedel är Baricitinib och tofacitinib?
A: Målinriktad Syntetiska DMARDs

Q: Vad har Mykofenolatmofetil för verkningsmekanism?
A: - Prodrug som omvandlas till mykofenolsyra
- Mykofenolsyra Inhiberar “de novo pathway” genom att hämma inosin-monofosfat-dehydrogenase → Hämmar DNA syntes → hämmar celldelning.
- T och B- celler kan bara producera guanin via “de novo pathway” → selektiv effekt.

Q: Biologiska DMARDs är oftast vilken typ av protein och vad riktar sig dessa mot?
A: Antikroppar som riktar sig mot specifika faktorer eller celler som t.ex. TNF, IL-1, T-celler eller B-celler

Q: Hur vet man på namnet av ett läkemedel att det är en antikropp eller en receptor?
A: Namnet slutar på -momab, -ximab, -zumab, -umab eller -cept

Q: Vilken typ av läkemedel är Infliximab?
A: Biologiska DMARDs

Q: Vad är Adalimumab och Golimumab för verkningsmekanism?
A: monoklonal anti-TNF antikropp

Q: Vad har Anakinra och Kanakinumab för verkningsmekanism?
A: Anakinra : Baserad på den endogena IL-1 receptorantagonisten.  Hindrar IL-1α och IL-1β bindning till IL-1 receptorn.
Kanakinumab: Antikropp som neutraliserar IL-1β

Q: Vad har Tocilizumab för verkningsmekanism?
A: monoklonal antikropp som binder specifikt till både lösliga och membranbundna IL-6 receptorer och hämmar IL-6-medierad signalering.

Q: Vad har Basiliximab för indikation?
A: Används som profylax mot akut avstötningsreaktion vid organtransplantation.

Q: Vad har Basiliximab för verkningsmekanism?
A: - monoklonal antikropp riktad IL-2-receptorn som främst uttrycks på T-celler som svar på antigenstimuleirng

Q: Vad har Rituximab och Belimumab för verkningsmekanism?
A: Minskar antaltet B-celler

Q: Vid imunosuppresiv behandling kombineras ofta 3 typer av läkemedel, vilka?
A: kalcineurininhibitor
antiproliferativt läkemedel
steroid

Q: Vad har Sirolimus, rapamycin för verkningsmekanism?
A: hämmar mTOR (mechanistic target of rapamycins) --> Hämning av proteinsysntesen --> minskad syntes av IL-2 och IL-2 receptorn --> Minskad T-cells aktivering

Q: Vad är Ulcerös kolit?
A: Kronisk inflammation i tarmens mukosa, involverar oftast rectum, når i varierande grad proximalt i kolon.

Q: Vad är Crohns sjukdom?
A: Kronisk fläckvis inflammation i distala ileum och kolon

Q: Vad har 5-ASA för verkningsmekanism?
A: Hämmar COX, LOX
Minskar neutrofilmigrering till lumen
Minskar fria syreradikaler

Q: Varför är 5-ASA bättre än andra anti-inflammatoriska läkemedel för behandling av just ulcerös kolit och Crohns sjukdom.
A: Läkemedlet förmedlar sin anti-inflammatoriska effekt i lumen då det absorberas dåligt

Q: Vilken del av kroppen sker den huvudsakliga metabolismen av alkohol?
A: levern

Q: Hur många procent av alkohol utsöndras i urinen?
A: 5%

Q: Hur är första steget i alkoholens nedbrytning + enzym + coenzym?
A: Alkohol → Acetaldehyd (enzym: Alkoholdehydrogenas, coenzym: NAD+) (Hastighetsbegränsande steget)

Q: Hur är det andra steget i alkoholens nedbrytning + enzym + coenzym
A: Acetaldehyd → acetat (enzym: aldehyddehydrogenas, coeznym: NAD+)

Q: Alkohol kan också brytas ned med CYP450. Vad har detta för betydelse?
A: Vid mycket höga halter av alkoholintag kan CYP450 induceras, dvs det blir mer av enzymet. Detta är farligt med samtida intag av paracetamol. Normalt konjugeras paracetamol och utsöndras med urinet. Men är det mycket av CYP450 kan mycket NAPQI bildas som kan få toxisk effekt.

Q: Vad har alkohol för effekt på den övriga metabolismen?
A: Då NADH bildas vid alkoholmetabolismen leder det till hypoglykemi. NADH ökning gör att intermediator av glukoneogenesen avstannar och minskad glukos produktion. → baksmälla

Q: Sura läkemedel binder till [...] i plasma
A: albumin

Q: Basiska läkemedel binder till [...] i plasma
A: β-globulin

Q: Vilken typ av läkemedel passerar blod-hjärnbarriären lättare? Fettlösliga eller vattenlösliga?
A: Fettlösliga

Q: Metabolism av läkemedel sker i två faser. Fas I och Fas II. Vilket enzym är det viktigaste för Fas I?
A: CYP 450

Q: Vad innebär Prodrug?
A: typ av läkemedel som är inaktivt innan metabolism.

Q: Ge 3 exempel för att erhålla fördröjd absorption.
A: Tillägga av en vasokonstriktor → Långsammare absorption
pH av administreringlokal → laddade partiklar kan inte passera cellmembranet
Långsam Mat-tarm peristaltik → Bättre absorption

Q: Vad är jonfällor?
A: Högt pH i urinen får en svag syra att “fastna” i urinen då AH → A- + H+. Syran blir polär och kan inte passera membranet tillbaka till blodet.

Q: Vad innebär Genotypning?
A: innebär att man anpassar dos efter individ med syfte att undvika kraftiga läkemedelsbiverkningar.

Q: Vad har CYP450 för betydelse inom farmakogenetik?
A: Uttrycket av CYP450 kan variera hos olika patienter, deras metabola effekt kan vara olika. Samma dos av läkemedel kan ha olika biotillgänglighet hos olika patienter.

Q: Redogör för Typ A och Typ B läkemedelsbiverkningar
A: Typ A: Farmakologiska effekter, relaterade till läkemedelets farmakologiska egenskaper och kan förväntas hos alla. Vanliga och dosberoende.
Typ B: Idiosynkratiska effekter, oförutsägbara och oväntade. T.ex. Allergi

Q: Växtbaserade läkemedel egenskaper?
A: - Läkemedel baserade på växtmaterial
- Fullständig ansökan likt övriga läkemedel, ofta behövs kliniska prövningar med bevisad effekt.
- Reglerad försäljning
- Förskrivs och rekommenderas som övriga läkemedel

Q: Traditionella växtbaserade läkemedel egenskaper?
A: - Läkemedel baserade på växtmaterial
- Effektivitet och säkerhet styrkts genom traditionell medicinsk användning i 30 år.
- Fri försäljning och endast receptfritt
- Kan informeras om vid diskussion om olika egenvårds-möjligheter. Bör ej rekommenderas.

Q: Naturläkemedel ekenskaper
A: - Läkemedel baserade på råvaror som inte är växter, dvs djurdelar, bakteriekulturer, mineraler, salter.
- Effekt styrks genom välbeprövad traditionell användning som dokumenterats i Sverige. Kan till viss del stödjas av vetenskapliga effektstudier.
- Fri försäljning och endast receptfritt
- Kan informeras om och i vissa fall rekommenderas.

Q: Vad är Echinacea?
A: växtbaserade läkemede, vanligt naturpreparat som används i relation till förkylning med flertalet substanser.

Q: Vad är Valerian?
A: växtbaserade läkemedel: Har viss evidens för att hjälpa sömn och oro. Nästan inga biverkningar så kan vara ett alternativ.

Q: Vad är Viscum album?
A: växtbaserade läkemedel: Palliativ cancervård som adjuvans till gängse terapi.

Q: Beskriv T-cells maturationen fram tills att de blir dubbelpositiva
A: T-cellprogenitor migrerar från benmärgen till thymus där hela mognaden av T-celler sker.
1. T-celler börjar som CD4- och CD8-, dvs de saknar CD8 och CD4
2. T-cellerna blir dubbelpositiva, dvs de uttrycker både CD4 och CD8

Q: Beskriv positiv och negativ selektion av T-celler.
A: T-cellerna testas om de känner igen self-MHC. Om cellens TCR känner igen MHC-klass 1 går den vidare och blir CD8+. Om den känner igen MHC-klass 2 går den vidare och blir CD4+. Detta kallas för positiv selektion. Om MHC binder mycket starkt tillsammans med kroppsegna peptider till TCR kommer cellen att elimineras för att undvika autoimmunitet. Detta kallas negativ selektion. Endas celler som binder lagom går vidare genom positiv selektion.

Q: Vad är korspresentation?
A: är förmågan hos dendriter att ta upp och presentera extracellulära antigen med MHC klass I till CD8 T-celler. Detta går mot regeln att internaliserade protein presenteras med MHC klass II. Vissa dendriter har förmågan att fagocytera infekterade kroppsegna celler, tumörer och bryta ned dessa till antigenspeptider. Dessa antigenspeptider kan sedan presenteras på MHC klass I.

Q: Vad krävs för aktivering av T-celler vad gäller TCR receptorn
A: För aktivering krävs att både TCR och CD4/8 binder tillsammans till MHC-peptidkomplexet.

Q: Var hittar man naiva T-celler? Vad gör de på denna plats?
A: Naiva T-celler finns i de sekundära lymfoida organen där de detekterar antigen genom APCs

Q: Har naiva t-celler effektorfunktioner?
A: Nej

Q: Vad har IL-2 för effekt och var produceras dessa?
A: För att T-celler ska differentiera krävs också signaler från cytokiner, främst IL-2 som produceras av antigen-aktiverade T-celler.

Q: Hur kan CD8+ T-celler aktiveras?
A: 1. Korspresentation av dendriter.
2. Differentiering av CD8+ T-celler behöver hjälp från CD4+ T-hjälparceller. APCs kan presentera både MHC klass I och MHC klass II och T-cellerna binder till respektive klass. CD4+ T-hjälparcellerna utsöndrar cytokiner för att hjälpa med aktiveringen av CD8+ cellen.

Q: Vilka immunoglobulin uttrycker Naiva B-celler?
A: IgM och IgD

Q: Vilken receptor fungerar som receptorer för antigener på naiva B-celler.
A: IgM och IgD

Q: Hur kan en naiv B-cell aktiveras och vad händer då?
A: Den aktiveras då den kommer i kontakt med antigen. En naiv t-cell kan proliferera till några 1000 plasma celler som producerar antikroppar. Vissa av dessa B-celler som proliferera bildar olika typer av tunga kedjor som kallas för switching.

Q: Vad menas med T-dependet och vad genereras under denna respons?
A: B-cells aktivering som kräver T-cells hjälp.
Responderar till protein då T-hjälparceller endast kan känna igen peptider presenterade med MHC.
- Genererar long lived plasma cells och minnes-B-celler.
- Genererar antikroppar med hög affinitet

Q: Vad menas med T-independent och vad genereras av detta?
A: B-cells aktivering som inte kräver hjälp av T-celler.
- Responderar till polysackarider, nukleinsyror och lipider.
- Genererar antikroppar med låg affinitet
- Genererar short lived plasma cells.

Q: För att B-celler ska aktiveras krävs också en sekundär signal i tillägg till BcR. Vad kan denna signal vara?
A: - Komplementreceptor CR2. Binder till C3d (en produkt av C3b som klyvs till C3d och C3c), Förbättrar antigen-dependent aktivering
- TLR (pattern recognition receptors)

Q: Hur kan metabolism i levern av ett läkemedel öka eller minska mha läkemedel?
A: Läkemedel och andra ämnen kan öka eller minska mängden enzym genom enzyminduktion och enzymhämning. Förmågan att metabolisera läkemedel ökar respektive minskar.

Q: Vad är dyspepsi?
A: smärta/obehag övre delen buken

Q: Vad är ulkus?
A: Ulkus = sår i magsäck eller duodenum.

Q: Var sker positiv och negativ selektion?
A: Positiv: Cortex
Negativ: Medulla

Q: Vilken cell presenterar peptider i negativ selektion?
A: mTEC

Q: Vad sker i lightzone och dark zone i germinal centra?
A: Dark zone: Proliferation av B-celler med hypermutation
Light zone: Ökar affinitet genom selektion

Q: När sker klass switch av B-celler?
A: När en antigenaktiverad (follikulär dentritisk cell) B-cell från B-cellszonen möter en antigenaktiverad T-cell (dentritisk cell) från T-cellszonen. Då skapas germinal centra

Q: Vilka typer av B-cellstolerans finns?
A: Central: B-celler testar självreaktivitet i benmärgen. Om självreaktiv → byter den ena lätta kedjan.
Perifier: Helt styrt av regulatoriska T-celler som dämpar B-cellsrespons

Q: Vad gör AID?
A: Ett enzym som påbörjar bildning av germinal centra och switching av B-celler?

Q: Vad har Grapefruktjuice för effekter på CYP3A4 och läkemedelskoncentration?
A: Grapefruktjuice kan hämma CYP3A4 (Typ av CYP450) → ökad läkemedelskoncentration.

Q: Vilket enzym är viktigt för att fettlösliga läkemedel ska konjugeras till vattenlsliga produkter i levern?
A: Glukuronyltransferaser