Title: Medicin / Basvetenskap 5 / Modul 6

Q: Vad har parathyroideahormon för struktur?
A: Peptidhormon. (84 aminosyror)

Q: Var bildas PTH? Vilken cell?
A: Bildas i celler som kallas för principal cells/chief cells i parathyroidea

Q: Med vilken cell regleras PTH nivåerna?
A: Med kalciumkänsliga receptorer på chief cells. Minskad kalcium --> PTH frisättning

Q: Vad har 1,25-hydroxy-vitamin D för effekt på parathyroidea och parathyroideahormon?
[...]
[...]
A: ↓PTH genexpression; ↓Parathyroidea cellproliferation

Vad har PTH sekretion för effekter?
Bennedbrytning → ↑[Ca2+]
D-vitamin aktivering i njuren → ↑[1,25-hydroxy-vitamin D] → ökad calcium absorption i tarmen → ↑[Ca2+]
↑Calciumreabsorption i njuren ↑[Ca2+].
 ↓fosfatreabsorption → ↓[fosfat]

Q: Ungefär hur lång halveringstid har vit D?
A: Mycket lång.
Är man ute 15-30 min per dag under sommaren räcker nästan D-vitaminlagret till nästa vår.

Beskriv vitamin D aktiveringen:
Vitamin D3 → 25-OH D3
Enzym och plats: vitamin D 25-hydroxylase, lever
25-OH D3 → 1,25-hydroxy-vitamin D
Enzym och plats: 1alfa-hydroxylase, njurar

Q: 1alfa-hydroxylase stimuleras av:
[...]
[...]
A: ↑PTH; ↓[fosfat]

Vad har ↑1,25-hydroxy-vitamin D för effekter?
↑Calcium absorberas i tarmen → ↑[Kalcium]
↑Calcium reabsorption i njuren → ↑[Kalcium]
Promotes PTH action in bones → ↑[Kalcium]
↑Fosfat absorberas i tarmen → ↑[fosfat]
↑Fosfat reabsorption i njuren → ↑[fosfat]

Q: Förekomst av D-vitamin i kost:
[...]
A: Fet fisk

Q: Förekomst av kalcium i kost:
[...]
[...]
[...]
A: Mjölk, ost; Broccoli; Nötter, mandel

Q: Hur stort bör daglit intag av kalcium vara?
[...]
A: 800 mg

Q: I skelettet bildar kalcium och fosfat en molekyl som kallas [...]
A: hydroxyapatit

Q: Vad för typ av hormon är kalcitonin?
[...]
A: Peptid

Q: Var produceras kalcitonin?
[...]
A: Produceras i thyroideas parafollikulära celler

Q: Vad stimulerar frisättningen av kalcitonin?
[...]
[...]
A: ↑Kalcium; ↑Gastrin

Q: Vad har kalcitonin för effekter?
[...]
[...]
[...]
A: Hämmar osteoklaster → hämmad benresorption → ↓[kalcium]; Minskar resorbering av kalcium i njuren → ↓[kalcium]; Minskar resorbering av fosfat i njuren → ↓[fosfat]

Q: Vilken cell bryter ned ben?
[...]
A: Osteoklaster

Q: Var gör och var hittas RANK receptorn?
A: Osteoklast prekursorer. Binder till RANK ligand och stimulerar benresorption genom omvandling av osteoklast prekursor --> osteoklast.

Q: Vad gör osteoprotegerin?
A: Inhiberar benresorption
OPG binder till RANK ligand och hämmar dess aktivitet. Osteoklastaktivering förhindras --> benformation

Vilka hormon ökar OPG?
Östrogen
Testosteron
Tillväxthormon
Kalcitonin

Q: Vilka hormon stimulerar RANK och RANK ligand?
[...]
[...]
[...]
A: Kortisol; PTH; D-vitamin

Q: [...] = [...] = [...]
A: Osteoporos; benskörhet; Benet är med håligt. Mindre mängd normalt ben med förändrad mikroarkitektur

Q: Osteomalaci = [...]
A: bibehållen matrix men nedsatt mineralisering. Bristande mineralisering i nytt ben

Q: Vad är defenition av osteoporos (klinisk klassificering):  [...]
A: T-score anger antalet standardavvikelser (SD) från peak bone mass inom samma kön. Peak bone mass = maximala bentätheten som uppnås i livet vid ca 25 års ålder. Har man under -2.5 SD har man osteoporos.

Primär osteoporos orsaker: åldersrelaterad, postmenopausal
Sekundär osteoporos orsaker: sjukdom, läkemedel som t.ex. kortison

Q: Hur förändras benmassan genom livet?
[...]
A: Ökar till 25 år ålder. Minskar dedan

Q: Hur behandlas osteoporos? (ej farmakologisk)
[...]
[...]
A: Säkra adekvat intag av kalcium och D- vitamin i kosten.; Regelbunden viktbärande och muskelstärkande träning

Q: Farmakologisk behandling osteoporos + verkningsmekanism:
[...]
[...]
[...]
A: Bisfosfonat – Fäster till hydroxyapatiten som osteoklasterna sedan resorberar. När osteoklasterna resorberar benet tar bisfosfonaten upp i cellens cytoplasma → apoptos; Denosumab - antikropp som binder RANK-liganden.; Teriparatide – PTH-analog, intermittent PTH aktivering aktiverar osteoblaster mer än osteoklaster

Q: Vad kan orsaka D-vitaminbrist?
[...]
[...]
[...]
A: Bristande solexposition; Otillräcklig D-vitamininnehåll i kosten; Dåligt upptag från tarmen

D-vitamin brist symptom:
Proximal myopati (ont i muskler i muskler som är nära bålen) med svaghet
Muskel/ skelettvärk
Gångsvårigheter
Ökad frakturbenägenhet

Q: Vad är vanligaste orsaken till hyperkalcemi?
[...]
A: Hyperparathyroidism

Q: Hyperparathyroidism:
PTH och kalciumvärden:
[...]
[...]
A: ↑PTH; ↑Kalcium

Hypoparathyroidism
PTH och kalciumvärden:
↓PTH, ↓Kalcium
Symptom:
Domningar
Stickningar
Kramper
Arytmier

Q: Vilka hormon är viktigast för tillväxt under spädbarnsåren?
[...]
[...]
[...]
A: Tyreoideahormon; Insulin; GH/IGF-I

Q: Vilka hormon är viktigast för tillväxt innan puberteten?
[...]
[...]
[...]
A: GH/IGF-I; Tyreoideahormon; Androgener

Vilka hormon är viktigast för tillväxt under puberteten?
Androgener
Östrogen
LH, FSH
GH/IGF-1

Q: Varför testar man alla barn för ev hypothyreos postnatalt?
[...]
A: Obehandlad hypotyreos leder till kretinism
Kortvuxenhet, mental retardation m.m.

Q: Klinisk defenition småväxta/storväxta barn:
[...]
A: Klinisk definition: +/- mer än 2 SD från medel.

Q: Menarchen =[...]
A: första mensturationen.

Q: Thelarche = [...]
A: tillväxt av bröstkörtlar

Q: Pubarche = [...]
A: ökad könsbehåring

Q: Spermarche = [...]
A: påbörjad av spermatogenes

Q: Vilket hormon dominerar flickor respektive pojkars pubertet?
[...]
[...]
A: Flickor, östrogen; Pojkar, testosteron

Vad stimulerar östrogen under puberteten?
brösttillväxt
behåring
längdtillväxt
Stimulerar epifysslutning vilket leder till tidigare och kortare tillväxtfas jämfört med pojkar

Q: Vad stimulerar tesosteron under puberteten?
[...]
[...]
[...]
A: muskeltillväxt; behåring; gonadmognad

Q: IGF står för [...]
A: insulin like growth factor

Q: GH produceras i [...]
A: adenohypofysen

Q: GH stimuleras av [...] och hämmas av [...] och [...]
A: GHRH; somatostatin; IGF-1

Q: GH påverkar bland annat [...] som då utsöndrar [...]
A: levern; IGF-1

Q: GHRH hämmas av [...] och [...]
A: IGF-1; GH

Q: Vad har IGF-1 för direkteffekter:
[...]
[...]
[...]
A: Proteinsyntes; Glykogensyntes; Tillväxt

Q: När är IGF-2 viktig?
[...]
A: Under fostertiden

Q: Är IGF-2 beroende av GH
[...]
A: NEJ

Q: Till vilket bindarprotein binder 80% av IGF-1?
[...]
A: IGFBP3

Q: Hur är IGF-1 vs GH frisättningen när det gäller frekvens? När är högst frisättning?
[...]
A: IGF-1 håller sig på en relativt stabil nivå och styrs av bindarproteiner.
GH frisätts pulsatilt och är varierande med dygnsrytm. Högst på natten.

Q: Vad reglerar IGFBP1 och vad har det för betydelse?
[...]
A: IGFBP1 regleras av insulin, när insulin stiger sjunker mängden IGFBP1.
Vid insulinresistens vid typ 2 diabetes sjunker mängden IGFBP1

Q: Ovariecykelns faser:
[...]
[...]
A: Follikulär fas; Lutheal fas

Q: Endometriecykelns faser:
[...]
[...]
[...]
A: Menstruation; Proliferativ fas; Sekretorisk fas

Q: Hur är GnRHs insöndringsmönster och till var frisätts GnRH?
[...], [...]
A: pulsatilt; portakretsloppet

Q: Var produceras och frisätts LH och FSH?
[...]
A: adenohypofysen

Q: Vilka är de två vanligaste gonadotropinerna?
[...], [...]
A: LH; FSH

Q: Dag 1-14 är [...] dominerande: proliferativ fas
Dag 15-28 är [...] dominerande: sekretorisk fas.
A: östrogen; progesteron

Q: Normal menstruationscykel är [...] dagar. Blödningperiod på [...] dagar
A: 28; 3-7

Beskriv follikelfasen:
FSH viktig för tillväxt av folliklarna
Tillväxt av folliklar --> ökad östrogenproduktion
En dominant follikel väljs ut → ovulation
Beskriv proliferativa fasen:
När östrogen ökar → stimulerar tillväxt av endometriet.
Körtelproliferation med ökning av antalet celler med cilier och mikrovilli
Spiralartärer sträcker ut sig.

Q: Endometriet består av två lager:
[...]
[...]
A: Stratum basale; Stratum functionale

Q: Vad har ↑1,25-hydroxy-vitamin D nettoeffekter:
[...]
[...]
A: ↑[Kalcium]; ↑[fosfat]

Q: PTH nettoeffekter:
[...]
[...]
A: ↓[fosfat]; ↑[Ca2+]

FSH --> Granulosaceller --> Östrogen, progesteron, inhibins, activins

LH --> thecaceller --> progesteron, androgener

Q: Andorgener kan omvandlas till [...]
A: östrogen

Q: SHBG står för [...]
A: sex hormon binding globulin

Q: SHBG binder till [...]
A: steroidhormonera

Q: 3beta-HSD krävs för bildning av [...], [...] och [...].
A: testosteron; dihydrotestosteron; östrogen

Q: 17beta-HSD krävs för bildning av [...] och [...] och [...]
A: testosteron; dihydrotestosteron; estradiol

Q: Aromatase krävs för bildning av [...].
A: östrogen

Q: 5alfa-reductase krävs för bildning av [...].
A: dihydrotestosteron

Q: 17alfa-hydroxylase krävs för bildning av [...] och [...]
A: samtliga androgener; östrogen

Q: 17,20 lyase krävs för bildning av [...] och [...]
A: samtliga androgener; östrogen

Östrogen funktioner (Generella, dvs, utöver i samband med graviditet och pubertet):
Fettdistribution
Ökat upptag av kalcium i ben
Sänkning av kolesterolnivåer i blod
Ökad vaskularisering i huden

Progesteron funktioner:
Viktig för ägglossningen
Viktig för implantation
Ökad kroppstemperatur
Stimulerar bröstkörtelutveckling under pubertet och graviditet

Q: [...] (hormon) stimulerar en follikel till mognad
A: FSH

Q: Den växande follikeln producerar mer och mer [...]
A: östrogen

Q: Vad händer med feedback till hypothalamus/hypofys när östrogen når en specifik nivå/threshold?
[...]
A: När östrogen når en viss threshold ändrar östrogen från att hämma till att stimulera vilket leder till en LH topp. LH toppen inducerar ägglossningen.

Q: Vilka hormoner bildar corpus luteum?
[...]
[...]
[...]
A: Östrogen; Progesteron; Inhibin

Q: [...] bildar corpus luteum som producerar progesteron, östrogen och inhibin
A: Kvarvarande granulosaceller efter ägglossningen

Beskriv Lutealfas:
Granulosa celler bildar corpus luteum
Lutealceller producerar progesteron och lite östrogen
Slutar med att corpus luteum går i regress och ösgrogen, progesteron och inhibin minskar
Beskriv Sekretionsfas:
Denna fas huvudsakligen stimulerad av progesteron
Livmoderslemhinnans höjd fixeras, men körtlar och spiralartärer fortsätter att växa. 
När corpus luteum går i regress → ↓östrogen, progesteron och inhibin → blödning/mensturation.

Q: Vilket lager stöts ut under mensturationen?
[...]
A: Stratum functionale

Q: Beskriv vad som förorsakar mensurationen:
[...]
[...]
[...]
A: Intermittent spasm av spiralartärer → ischemi i endometriet; Inflöde av vita blodkroppar; Nekros och rejektion av endometriet ned till stratum basale.

Follikeltillväxt:
Primordialfollikel - Ligger i ovariets cortex i väntan på FSH stimulering.
Primärfollikel - Fler granulosa celler
Preantral follikel - Theca celler, granulosaceller i flera lager. 
Antral follikel - Antrum fyllt me follikelvätska och östrogen. 
Preovulatorisk follikel (graafisk) - Endast en cell. Polkroppen utsöts. De många granulosa cellerna som producerar östrogen triggar LH-topp.

Q: Vid pubertet finns ca [...] primordialfolliklar
A: 400 000

Q: Vad förhindrar pubertetn?
[...]
A: Före pubertene finns en "broms" på hypothalamus som förhindrar GnRH-sekretion.

Q: Från menarke har man drygt [...] ovulationer fram tills menopaus.
A: 450

Q: Vad är orsaken till infertilietet uppdelat på kön? (andelar per kön)
[...]
A: 1/3 kvinnlig faktor
1/3 manlig
1/3 en kombination

Q: Klimakteriet = [...]
A: övergångstid före menopaus (menopaus = sista menstruation)

Q: Vad händer med hormonen under klimakteriet
[...]
[...]
[...]
A: Hypotalamus får en desynkroniserad GnRH sekretion av ålder.; Minskning av östrogen och inhibin då folliklarna blir färre; Låg nivå av östrogen och inhibin → minskad inhibition av FSH och LH som ökar.

Q: Hur är klimiakteriet kopplat till osteoporos?
[...] → [...] → [...]
A: Minskad östrogen; ökad RANK ligand och minskad OPG; ökad osteoklaster.

Q: Behandling klimakteriet:
[...]
[...]
[...]
A: Östrogen; Kombineras med gestagen för att skydda endometriet; Fysisk aktivitet

Q: Medelålder klimakteriet i sverige är [...] år.
A: 51

Patogenes PCOS:
Hög GnRH pulsatilitet → ökad framförallt LH pulsatilitet.
LH → Thecaceller → steroidsyntes av androgener (testosteron och androstenedione)
Normala eller låga FSH nivåer → hämmad follikelutveckling.
Kvinnor med PCOS har ofta en nedsatt aromatas funktion vilket gör att det blir en lägre omvandling av testosteron till östrogen → ökad nivå av androgener i cirkulationen. 
Den negativa återkopplingen av östrogen och testosteron på GnRH verkar vara nedsatt. 
Insulin sänker SHBG nivåer och stimulerar thecaceller till att producera mer testosteron.

PCOS är kopplad till:
Övervikt/fetma
Hyperinsulinemi
Metabola och kardiovaskulära störningar
Oro och depression

Q: Kombinerad hormonell antikonception innehåller [...] och [...]
A: gestagener; östrogen

Q: Gestagen antikonception verkningsmekanism:
[...]
[...]
[...]
A: hämning av FSH (follikelstimulerande hormon) och därmed ägglossningen.; Förtätning av cervixsekretet, vilket därigenom blir mer svårgenomträngligt för spermier.; Proliferationshämning av endometriet vilket försvårar implantation.

Q: Östrogen antikonception verkningsmekanism:
[...]
A: Orsakar främst ett mer regelbundet och förväntat blödningsmönster.

Q: Kombinerade antikonception ger ökad risk för:
[...]
[...]
[...]
A: Trombos; Bröstcancer; Cervix cancer

Q: Hur intas kombinerad antikonception?
[...]
A: 21 dagar med hormoner
7 dagar utan hormoner

Q: Har gestagenpreparat ökad trombosrisk eller cancer?
[...]
A: NEJ, nuvarade data talar mot ökad cancerrisk

Q: Vad har akut p-piller för verkningsmekanism?
[...]
A: Akut p-piller kan hämma en förestående ägglossning, kan förhindra fertilisering, kan förhindra ägg att fästa till uterus

Q: Vad har kopparspiral för verkningsmekanism?
[...]
A: Främmandekroppsreaktion av koppar, vilket försvårar befruktning.

Q: Vad kan användas som akutpreventivmedel?
[...]
[...]
A: Kopparspiral; Akut p-piller

Klimakteriet symptom:
Oregelbundna och rikliga blödningar
Värmevallningar, svettningar sömnprobelm
Torra och sköra slemhinnor

Q: Farmakologisk behandling MHT:
Kvinnor som menstruerar utan vasomotorsymptom: [...]
Kvinnor som menstruerar med vasomotorsymptom: [...]
Postmenopausala kvinnor: [...]
A: gestagen 10 dagar varje månad --> regelbunden bortfallsblödning.; Östrogen kontinuerligt. Gestagen sekventiellt 12 dagar varje månad; Behandlas med kontinuerlig kombinerad regim med östrogen och gestagen

Q: I blodet är den största delen av testosteron bundet till [...] eller [...].
A: SHBG; albumin

Q: [...] binder till [...] och simulerar testosteron produktion hos män som frisätts till blodet.
A: LH; leydig celler

Q: Testosteron kan omvandlas till den mer potenta [...] som är beroende av enzymet [...]
A: dihydrotestosteron; 5 alfa-reduktas.

Testosteron har anabola effekter:
Könsdifferentiering
Tillväxt
Pubertet
Spermier
Skelett
Blodbildning

Q: Testosteron bildas från [...] i leydig celler.
A: kolesterol

Q: Testikeln har [...] ggr så hög testosteronnivå jämfört med blodbanan.
A: 100

Q: [...]kan omvandla testosteron till östrogen hos män.
A: Sertolicellen

Q: [...] stimulerar sertoliecellen.
A: FSH

Q: Både [...] och [...] krävs för att spermierna ska må bra.
A: östrogen; testosteron

Q: [...] hjälper till att koncentrera testosteron i lumen av seminifera tubuli.
A: Androgenbindande protein, ABP

FSH stimulering av sertoliceller leder till:
Ökad syntes av androgenbindande protein ABP.
Syntes av aromatas →  detta omvandlar testosteron från Leydigcellerna till östradiol i Sertoliceller.
Tillväxtfaktorer bildas
Syntes av inhibin ökar. Parakrint stimulerar inhibin tillväxt av Leydigceller och endokrint inhiberar den frisättningen av GnRH, LH och FSH

Q: Blod-testis-barriären skapas av [...] som mellan cellerna har tight junctions mellan sig
A: sertoliceller

Q: Vad är syftet med Blod-testis-barriären?
[...]
A: Spermier som utvecklas i spermatogenesens senare faser skyddas från blodets innehåll.

Q: Spermatogenesen tar ca [...] dagar.
A: 64

Ungefär hur många av spermierna når fram till ägget?
Hundra når i närheten av ägget
Varför kommer så få fram?
Sur miljö pH 4 i vagina
Vita blodkroppar skapar antikroppar i uterus-många spermier dör
Krav på spermierna, dvs antal och hur många som är mobila. -
Spermiemängd i ejakulatet: ska överstiga 40 miljoner 
Spermierörlighet: >50 procent ska vara mobila

Q: Var produceras FGF-23?
[...]
[...]
A: Ocetocyter; Osteoblaster

Q: När frisätts FGF-23?
[...]
A: Frisätts när D-vitamin stiger

Q: Vad har FGF-23 för effekt?
[...]
[...]
[...]
A: Minskar reabsorption av kalcium; ökar utsöndring av fosfat; Hämmar 1-alfa-hydroxylas och därmed bildning av aktivt vitamin D

Q: Vilket hormon stimulerar breddning av bäckenet inför förlossning?
[...]
A: Östrogen

Q: Vilka hormon är viktiga för nedvandring av testiklarna från buken till skrotum?
[...] och [...]
A: Androgener; INSL3

Q: Vilket hormon hämmar myometriekontraktioner/livmoderkontraktioner?
A: Progesteron