Title: Medicin / Basvetenskap 4 / Modul 1

Q: vad är equilibrium potential?
A: Equilibrium potential sker då kraften från koncentrationsgradienten och kraften från den elektriska gradienten är i balans.

Koncentrationen av joner då jämviktspotential uppnåtts.
- Högre koncentration Na+ utanför neuronet
- Högre koncentration K+ innanför neuronet
- Högre koncentration Cl- utanför neuronet
- Högre koncentration Ca2+ utanför neuronet

Q: Beskriv aktionspotentialet
A: 1. Na+ kanalr öppnas och membranpotentialet stiger snabbt pga inflöde av Na+ joner till cellen
2. K+ kanalen öppnas vilket tillåter utflöde av K+ vilket återställer membranpotentialen
3. Na+ kanalen inaktiveras samtidigt
4. Na+ kanalen stängs

Q: Vad är threshold potential?
A: - Aktionspotential sker när membranpotentialet överstiger threshold potential.

Q: Vad är passive response?
A: Då membrapotentialet stiger men inte överstiger threshold kallas det för passive response.

Q: Beskriv Fast positive cycle och Slow negative cycle
A: Fast positive cycle:
- Open Na+ channels
- Increase Na+ current (inflöde)
Slow negative cycle
- Opens K+ channels
- Increase K+ current (utflöde)

Q: Vad är Nodes of ranvier?
A: Gap i myelinet där aktionpotentialen sker. Endast här hittar man voltage-gated Na+ kanaler.

Q: Beskriv faktorer som påverkar conduction velocity av aktionspotential.
A: - Omyeliniserade axon eller myeliserade axon
- Diameter. Omyeliniserade med stor diameter är snabbare än omyeliniserade med tunnare diameter

Q: Vad är Selectivity filter?
A: Selectivity filter är det som gör jonkanal specifik. När joner passerar genom selectivity filter förloras de vattenmolekyler som tidigare omgivit jonen och jonen tillåts passera genom jonkanalen.

Q: Krävs energi i jonkanaler?
A: Nej

Q: Hur är Na+, K+ och Ca2+ är uppbyggda?
A: 4 subenheter uppbyggda var av 6 transmembrana regioner, dvs totalt 24 transmembrana regioner.
4 av transmembrana strukturerna fungerar som voltage sensors.
1 pore loop i mitten.
Reglerande beta-subenhet.

Q: Hur är Cl- kanalen uppbyggd?
A: består av en dimmer av två identiska subenheter. 2 separata porer.

Q: Vilka är de tre typerna av gliaceller?
A: - Astrocyter
- Oligodendrocyter
- Microglial cells

Q: Vilka typer av gated ion channels finns det?
A: - Ligand-gated
- Phosphorylation-gated
- Voltage-gated
- Stretch or pressure-gated

Q: Vilken typ av antagonist?
A: reversibel kompetitiv antagonist

Q: Vilken typ av antagonist?
A: Irreversibel kompetitiv antagonist eller icke-kompetetiv antagonist

Q: Beskriv fortledning av aktionspotentialet i axon
A: 1. Lokal depolarisation av axonet öppnat Na+ kanaler i den regionen.
2. Na+ inflödet ökar depolarisationen och potentialet sprids till närliggande Na+ kanaler och får dessa att öppnas
obs Denna spridningen är inte Na+ jonerna som flyttas utan endast laddningen likt i en strömkabel.

Q: Vad förhindrar signalen att färdas bakåt i axon?
A: Refractory period

Q: Voltage-gated kanaler öppnas under och stängs under? hyperpolarisation/depolarisation
A: Öppnas under depolarisation och stängs under hyperpolarisation

Q: Vilken kanal kan vara öppen, stängd och inaktiv?
A: Voltage-gated Na+

Q: Vilka faser genomgår voltage-gated Na+ kanalen?
A: Öppen, inaktiv och stängd

Q: Vilken typ av transport är snabbast, aktiv eller ion channels?
A: Aktiva är mycket långsammare än jonkanaler

Q: Vilken klass av kanal skapar koncentrationsgradienten i neuron?
A: Aktive transporters

Q: Vilka två typer av aktive transporters finns det?
A: ATPase (som kräver ATP)
Ion exchangers (som använder koncentrationsgradientens energi för transport)

Q: Vilka två typer av ion exchangers finns det?
A: Antiport
Co-transporter

Q: Kräver Na+/K+ transportern ATP?
A: Ja

Q: Vad finns mellan presynaptic och postsynaptic elements?
A: Synaptic cleft

Q: Vad har Astrocyter för funktion (2st) och var hittar man dessa?
A: - Upprätthåller kemisk miljön för neuronens signalering
- Blod-hjärn barriären
- Endast i centrala nervsystemet

Q: Vad har oligodendrocyter för funktion och var hittar man dessa?
A: - Endast i centrala nervsystemet
- Formar myelin runt vissa axon.

Q: Vad har microglial cells för funktion?
A: - Liknar makrofager i funktionen
- Tar bort cellrester från skador eller från normal celldöd
- Kan utsöndra cytokiner som ger upphov till inflammation

Q: Vad har Schwann cells för funktion och var finner man dessa?
A: - Formar myelin runt axon i perifera nervsystemet.

Q: Vad är connexon?
A: Kanalen mellan de elektriska synapserna kallas connexon.

Q: Vad är elektriska synapser?
A: Gap junctions som kan släppa genom joner som förmedlar ett potential i mottagar neuronet.

Q: Vad är snabbast, elektriska eller kemiska synapser?
A: Elektriska Är i princip instant i kommunikation mellan cellerna.

Q: Vilken är bidirectional, elektriska eller kemiska synapser?
A: Elekriska är bidirectional

Q: Vad är endplates?
A: Postsynaptisk terminal av muskelfiber

Q: Vad är EPP?
A: End plate potential
Spänning som leder till depolarisation av skelettmuskelfibrer.
EPC leder vanligtvis till EPP som leder till aktionspotential

Q: Vad ör EPC?
A: End plate current
Den current som bildas då flera jonkanaler öppnas som leder till depolarisation i det postsynaptiska membranet.
EPC leder vanligtvis till EPP som leder till aktionspotential

Q: Vad är EPSP?
A: Excitatory Postsynaptic potential

Q: Vad är IPSP
A: Inhibitory postsynaptic potential

Q: Vad är PSC?
A: Postsynaptic current

Q: Vad är PSP
A: Postsynaptic potential

Q: Var syntetiseras Small-molecule transmittorer och var bildas deras enzym?
A: Lokalt i nervterminalen. Enzymerna bildas i cellkroppen och transorteras från cellkropp till nervterminalen.

Q: Var syntetiseras Large-molecule transmittorer?
A: I cellkroppen

Q: Hur skickas Large-molecule transmittorer till nervterminalen?
A: De paketeras sedan i golgi och skickas till nervterminalen

Q: Är Acetylkolin?
Excitatorisk/inhibitorisk
Vilken lokal?
Snabb/modulerande
A: excitatoriska
CNS och ANS, transmittor i neuromuskulära synapsen.
Snabb och modulerande

Q: Är Glutamat?
Excitatorisk/inhibitorisk
Vilken lokal?
Snabb/modulerande
A: Excitatorisk
den dominerade snabba excitatoriska i CNS
Snabb

Q: Är GABA?
Excitatorisk/inhibitorisk
Vilken lokal?
Snabb/modulerande
A: inhibitorisk
Den dominerande snabba inhibitoriska transmittorn i CNS.
Snabb

Q: Är Glycin?
Excitatorisk/inhibitorisk
Vilken lokal?
Snabb/modulerande
A: inhibitorisk
Dominerar i ryggmärgen.
Snabb

Q: Vilka modulerande neurotransmittorer finns det?
A: Dopamin
Serotonin
Noradrenalin/adrenalin
Neuropeptider

Q: Vilken typ av neurotransmittor ör Neuropeptider?
A: Modulerande Large-molecule transmitters

Q: Vilka är de small-molecule transmitters som också är snabba?
A: Acetylkolin
Glutamat
GABA
Glycin

Q: Vilka small-molecule transmitters är modulerande?
A: Dopamin
Serotonin
Noradrenalin/adrenalin

Q: Vilka är de 2 okonventionella neurotransmittorerna?
A: - Endocannabinoider
- NO

Q: Acetylkolin syntes
A: Acetyl-CoA + Choline -> Acetylkolin. Enzym: acetyl-transferas.

Q: Inaktivering av acetylkolin
A: - Inaktiveras genom enzymet acetylkolinesteras som bryter ned acetylkolin till acetat och choline. Det är den enda inaktiveringsmekanismen. Det finns inget återupptag av acetylkolin.
- Choline återupptas i nervterminalen och kan återanvändas till ny syntes

Q: Glutamat syntes
A: - Glutamine -> glutamat. Enzym: glutaminase

Q: Glutamat inaktivering
A: Inaktiveras genom diffusion bort från synapsklyftan och upptag av gliaceller.
- I gliacellen omvandlas glutamate till glutamine genom glutamine synthase.
- Glutamine kan frisättas då den inte har någon effekt på nervsystemet och kan återupptas av nervcellen.

Q: GABA syntes
A: Glutamat -> GABA. Enzym: GAD (glutamic acid decarboxylase)

Q: GABA inaktivering
A: - Diffunderar bort och inaktiveras genom upptag i gliaceller.

Q: Hur syntetiseras katekolaminer?
A: Tyrosin -> DOPA. Enzym: Tyrosin hydroxylase
DOPA -> Dopamin
Dopamin -> Noradrenalin
Noradrenalin -> Adrenalin

Q: Vilken katekolamin produceras i locus coerulus?
A: Noradernalin

Q: Hur inaktiveras noradrenalin?
A: 2 sätt
- Återupptag och noradrenalinet går till mitokondrierna där MAO metaboliserar noradrenalinet
- Enzymet COMT som sannolikt finns i synapsklyftan bryter direkt ned noradrenalinet.

Q: Hur syntetiseras serotonin?
A: Tryptofan -> 5-hydroxytryptophan.
5-hydroxytryptophan -> Serotonin.

Q: Vilken neurotransmittor hittar man i raphe nuclei?
A: Serotonin

Q: Vilka två huvudtyper av receptorer finns det och vad har dessa för funktion?
A: Ligand-gated channel = jonotropa receptorer
- Neurotransmittorn binder till utsidan av kanalen vilket öppnar en kanal där joner kan flöda genom
G-protein coupled receptor
- inget inbyggt  kanalprotein.
- Neurotransmittorn binder till utsidan som aktiverar g-protein på insidan. Detta leder till en kaskad av second messenger som kan påverka öppnande av jonkanaler från insidan. Dvs g-proteinet öppnar inte direkt jonkanalen.

Q: Vilken typ av receptor är nikotinreceptorn och vilken neurotransmittor aktiverar den?
A: Acetylkolin
jonotrop

Q: Vilken typ av receptor är muskarinreceptor och vad aktiverar denna?
A: Acetylkolin, GPCR

Q: Vilka två receptorer aktiverar acetylkolin?
A: Nikotinreceptor och Muskarinreceptor

Q: Vad betyder kolinerg receptor?
A: Aktiveras av acetylkolin

Q: Vilken typ av receptor är NMDA receptorn och hur aktiveras den?
A: Akriveras av Glutamat men är också spänningsberoende
(Vid hyperpolariserat tillstånd sitter Mg2+ som en “plugg” i kanalen trots att glutamat finns bundet till receptorn. När både en depolarisering till mer positiva värden sker och glutamat finns bundet frigörs Mg2+ och kanalen öppnas. Denna depolarisering kan ske mha AMPA receptorer som tillåter inflöde av Na+ som gör att cellens depolariseras. AMPA ses ofta med NMDA.)

Q: Vad aktiverar AMPA och vad är det för typ av receptor?
A: Jonotrop, glutamat

Q: Vad är Kainate receptor för typ av receptor och vad aktiverar den?
A: Jonotropa, glutamat

Q: AMPA receptor är permeabel endast för
A: - Na+ och K+

Q: - Kainate receptor är permeabel endast för
A: Na+ och K+

Q: NMDA är endast permeabel för
A: Ca2+, Na+ och K+.

Q: Vad är mGluR för receptor och vad aktiverar denna?
A: Glutamat, g-proteinkopplad recepor

Q: Vad för typ av receptor är GABA_A receptor? Vad är den permeabel för?
A: Jonotrop, permeabel för Cl-

Q: Vad gör Benzodiazepine?
A: Verkar genom alloster reglering på  GABA_A receptorn och ger en potentierande effekt

Q: Vilken typ av receptor verkar alla katekolaminer med?
A: GPCR

Q: D1, D2, D3, D4, D5 är vad?
A: Typer av dopaminreceptorer

Dopaminreceptorer:
- D1, D5: ökar cAMP
- D2, D3, D4: Minskar cAMP

Q: Adrenerga receptorer binder till [...]
A: noradrenalin och adrenalin

Q: α1, α2, β1, β2, β3 är typer av vadå?
A: Adrenerga receptorer

Adrenerga receptorer:
- α1: ökar IP3
- α2: minskar cAMP
- β1, β2, β3: ökar cAMP.

Q: Vad heter serotoninreceptorerna?
A: 5HT1, 5HT2....
Totalt 14 subtypert

Q: Vad är serotoninreceptorerna för typ av receptor?
A: GPCR utom 5HT3 som är jontrop (permeabel för Na+, K+)

Q: Endorfiner, enkefaliner och dynorphins är exempel på?
A: Neuropeptider, opioda peptider

Q: Till vilken typ av receptor binder Neuropeptider?
A: GPCR

Q: Morfin, kedin heorin, tramadol, fenanyl är typ av?
A: Opioider

Q: Vad är fördelar med opioider?
A: - Effektiv smärthämning

Q: Vad är nackdelar med opioider?
A: - Andningshämmande, starkt beroendeframkallande.

Q: Anandamide är en typ av?
A: Endocannabinoider

Q: Endocannabinoider bildas från?
A: fosfolipidmembranet

Q: Vad verkar på cannabinoid receptor 1 (CB1)?
A: - Endocannabinoider som anandamid
- THC (aktiv substans i marijuan)

Q: Vilken typ av receptor är CB1?
A: GPCR

Q: Vad är speciellt med endocannabinoiders frisättning?
A: Endocannabinoider frisätts från postsynaptiskt neuron och påverkar presynaptiskt neyron.
Stimulering av presynaptisk inhibitoriskt neuron ger IPSP. IPSP = Inhibitorisk postsynaptisk potential.

Q: Direkt vid den presynaptiska delen finns en förtjockning av protein som kallas för den [...]
A: aktiva zonen.

Q: Direkt vid den postsynaptiska delen finns en förtjockning av protein som kallas för [...].
A: postsynaptiska densiteten

Transmittorfrisättningen
1. Aktionspotential depolariserar nervterminalen
2. Öppning av Ca2+ kanaler (som sitter mitt i den aktiva zonen)
3. Ca2+ inflöde
4. Fusion av synapsvesiklar med plasmamembranet
5. Frisättning av neurotransmittorer som diffunderar över synapsklyftan
6. Binder till och aktiverar postsynaptiska receptorer
7. Upptag/nedbrytning av neurotransmittorer.

Q: Neurotransmittorer lagras i två typer av vesiklar, vilka?
A: Synapsvesklar (sv) = (small clear-core vesicles)
Large dense-cored vesicles (LDV)

- Synapsvesklar (SV) (small clear-core vesicles)
  - Storlek: 40 nm
  - Lagrar små neurotransmittorer
  - Lokalisation: Vid aktiva zonen
  - Frekvensberoende: Både vid låga och höga aktionspotentialfrekvenser
- Large dense-cored vesicles (LDV)
  - Storlek: 100-150nm
  - Lagrar stora neurotransmittorer.
  - Lokalisation: utanför aktiva zonen
  - Frekvensberoende: Endast vid höga aktionspotentialfrekvenser.

Q: Vad har Ca2+ kanales lokalisaition för betydelse för utsöndingen av olika vesiklar?
A: Lågfrekvent stimulering: Frisättning av Ca2+ i den aktiva zonen som inte sprids till resten av nervterminalen då det finns buffertsystem som förhindrar Ca2+ att spridas.
Högfrekvent stimulering: Buffertsystemen fylls och Ca2+ fyller nervterminalen och gör att LDV kan utsöndras.

Q: Vad är syftet med SNARE protein?
A: nödvändiga för membranfusion.
SNARE komplexet driver fusion av synapsvesiklar och plasmamembranet.

Q: Vad är synaptobrevin?
A: Typ av v-SNARE som fäster på vesikeln

Q: Vad är syntaxin?
A: Typ av t-SNARE som fäster i den aktiva zonen (presynaptiska delen).

Q: Vad är SNAP25?
A: Typ av t-SNARE som fäster i den aktiva zonen (presynaptiska delen).

Q: Vad är v-SNARE?
A: Typ av SNARE protein som fäster på vesikeln

Q: Vad är t-SNARE?
A: Typ av SNARE protein som fäster i den aktiva zonen (presynaptiska delen).

Q: Synaptobrevin + syntaxin + SNAP25 bildar vadå?
A: SNARE komplexet

Q: Vad har Complexin för funktion?
A: Vesikelfusionens steg:
1. Docking: SAREs kommer i kontakt med varandra.
2. Priming: Complexin, Munc13 och Munc18 hjälper till att förbereda den kompletta bildningen av SNARE komplexet.
3. Triggering of fusion: Ca2+ binder till synaptotagmin gör att primingprocessen övergår i en full bildning av SNARE komplexet som leder till fusion.

Q: Vad har Synaptotagmin för funktion?
A: 1. Docking: SAREs kommer i kontakt med varandra.
2. Priming: Complexin, Munc13 och Munc18 hjälper till att förbereda den kompletta bildningen av SNARE komplexet.
3. Triggering of fusion: Ca2+ binder till synaptotagmin gör att primingprocessen övergår i en full bildning av SNARE komplexet som leder till fusion.

Q: Vad har Munc13 och Munc18 för funktion?
A: 1. Docking: SAREs kommer i kontakt med varandra.
2. Priming: Complexin, Munc13 och Munc18 hjälper till att förbereda den kompletta bildningen av SNARE komplexet.

Q: Vad har proteinet NSF för funktion?
A: Efter fusionen:
1. Hela komplexet hamnar i det presynaptiska plasmamembranet
2. Proteinet NSF: ett ATPas (ATPas: spjälkar ATP och använder energin) som separerar SNARE proteinerna från varandra efter fusionen.

Q: Vesikelfusionens steg:
1. [...]
2. [...]
3. [...]
A: Docking: SAREs kommer i kontakt med varandra.; Priming: Complexin, Munc13 och Munc18 hjälper till att förbereda den kompletta bildningen av SNARE komplexet.; Triggering of fusion: Ca2+ binder till synaptotagmin gör att primingprocessen övergår i en full bildning av SNARE komplexet som leder till fusion.

Q: Efter vesikelfusionen vad händer med SNARE:
1. [...]
2. [...]
A: Hela komplexet hamnar i det presynaptiska plasmamembranet; Proteinet NSF: ett ATPas (ATPas: spjälkar ATP och använder energin) som separerar SNARE proteinerna från varandra efter fusionen.

Q: Vad har Auxilin för funktion?
A: Klär av clatrin från synapsvesiklarna tillsammans med Hsc70

Q: Vad har Hsc70 för funktion?
A: Klär av Clathrin från vesikeln tillsammans med Auxilin

Recirkulering av synapsvesiklarna:
1. Clathrin ackumuleras vid den fuserade synapsvesikeln.
2. Clathrin bildar en bolliknande strukturer som leder till en succesiv invaination av membranet. Vesikeln sitter nu enbart kvar i membranet med en smal hals. 
3. Dynamin bildar en ring som och lägger sig runt halsen. Halsen klyvs och en clatrintäckt vesickel frigörs från membranet. 
4. Transporteras bort från membranet mha aktin och bearbetas av Auxilin och Hsc70 som tar av clatrinet från vesiclarna. Vi har nu en återbildad synapsvesikel.

Q: Vad har dynamin för funktion?
A: 1. Dynamin bildar en ring som och lägger sig runt halsen. Halsen klyvs och en clatrintäckt vesickel frigörs från membranet.

Q: Vesikeln fylls med neurotransmittorer:
1. [...]
2. [...]
A: Proteinet V-ATPase fyller vesikeln med protoner och en protongradient bildas.; Neuotransmittor transportörer (Ex VGLUT som transporterar glutamat) använder protongradientens energi till att pumpa in neurotransmittor. Utbyte av protoner mot neurotransmittorer.

Q: Vad har neurotoxinerna Botulinum och Tetanus toxin för funktion?
A: Dessa neurotoxiner fungerar som proteaser som klyver SNARE proteiner och blockerar transmittorfrisättning.

Q: Hur länge stannar BoTx typ A i cellen?
A: Flera månader

Q: Vad är Botulism?
A: Sjukdomar orsakade av neurotoxiner:
Botulism
- Orsakas av matförgiftning(konserverad mat som inte steriliserats)
- Symtom: minskad muskeltonus, förlamning

Q: Vad är Tetanus?
A: Tetanus(stelkramp)
- Orsakas av kontaminerade sår (ffa av gödslad jord)
- Symptom: ökad muskeltonus, kramp.

Q: Hur skiljer sig BoTx och TeTx?
A: - BoTx stannar i den neuromuskulära terminalen och verkar lokalt. Klyver enbart SNARE i den neuromuskulära terminalen. Slår bara ut muskelkontraktionen.
- TeTx tas också upp i nervterminalen men transporteras hela vägen till motorneuronets cellkropp. Där vandra TeTx in i  inhibitoriska synapser vilket leder till överaktivitet av motorneuron.

Q: Vad är Lamellipodium?
A: is a cytoskeletal protein actin projection on the leading edge of the cell.

Q: Vad är Filopodia?
A: are slender cytoplasmic projections that extend beyond the leading edge of lamellipodia in migrating cells.

Q: Vad är och hur styrs Growht cone?
A: specialized ends of growing axons.
Growth cone styrs genom chemoattraction och chemorepulsion.

Q: Ephrins
Ca2+ independent CAMs
cadherin familjer av Ca2+ dependent adhesionsmolekyler
Vad har dessa för funktion?
A: Styr vid synapsformationen igenkänning av postsynaptisk position på dendriter eller andra mål.

Q: Vad har Neuregulin1(Nrg1) och Neurexins för funktion?
A: - Neuregulin1 (Nrg1) är en regulator för expression av postsynaptiska receptorer och protein.
- Neurexins (hittas i presynaptiska membranet) och neuroligins (hittas i det postsynaptiska membranet) binder till varandra och binder det presynaptiska och postsynaptiska membranen. Neurexin hjälper också synaptiska vesiklar och docking protein att hitta till den aktiva zonen. Neuroligins har likande funktion i det postsynaptiska membranet och hjälper postsynaptiska density proteiner.

Q: neurotrophins är ett annat ord för?
A: Neurotrofa faktorer

Q: Neurotrofa faktorer funktion?
A: Inducerar överlevnad och tillväxt av nervceller. Neurotrophins utsöndras av den cell som nervcellen innerverar, dvs den postsynaptiska cellen utsöndrar neurotrophins till den presynaptiska cellen. Således kommer de celler som inte har någon innervering genomgå apoptos. Mängden neurotrophins kan avgöra hur många synapser som kan bildas.

Q: Vad är NGF?
A: Typ av neurotrophins.
- Stödjer överlevnad av sympatiska neuron
- Finns främst i perifera nervsystemet och styr eliminering av överflödiga synapser (NGF förhindrar eliminering, de synapser som inte nås av NGF försvinner).

Q: Vad är BDNF?
A: Typ av neurotrophins
- Stödjer överlevnad av sensory ganglions
- finns i centrala nervsystemet och verkar främst genom att stimulera bildning och tillväxt av synapser.

Q: Neurotrophins 4 och 5 funktion?
A: - Stödjer överlevnad av både sympatiska neuron och sensory ganglions

Q: NGF binder till?
A: TrkA och P75

Q: BDNF binder till?
A: TrkB och P75

Q: Neurotrophins 4 och 5 binder till?
A: TrkB och P75

Hur snabbt verkar receptorerna?
- Ligand-gatad ion channels  på millisekunder. 
- G-protein-kanaler verkar på sekunder
- Kinas-linked receptorer verkarpå timmar. 
- Nuclear receptors verkar på timmar

Q: Vad gör g proteinet Gs?
A: - Ökar adenylylcyklas

Q: Vad gör g proteinet Gi?
A: Minskar adenylyl cyklas, öppnar K+ kanaler

Q: Vad gör g-proteinet Gq?
A: - Aktiverar fosfolipas C

Q: Vad gör g-proteinet G12 och G13?
A: kommunicerar med små GTPaser och på så sätt påverkar cytoskelettet.

Q: Vilken del av receptorn är det som framförallt öppnas och stängs som tillåter binding till g-protein?
A: Helix 6

Q: Vilka delar består en full aktiv receptor av?
A: ligand + receptor + g-protein

Q: Vad medas med Basalaktivitet (konstitutivt aktiv)?
A: GPCRs kan anta en aktiv form utan att vara ligandbunden. Kallas basalaktivitet.

Q: Vad menas med Affinitet?
A: Affinitet = förmågan av liganden att binda receptorn, bindningsstyrkan

Q: Vad menas med Efficacy (inneboende aktivitet)
A: förmågan av liganden att aktivera receptorn.

Q: Vad är agonist?
A: ligand som binder till receptor och ger upphov till effekt

Q: Vad är Antagonist?
A: ligand som binder till receptor men som inte ger upphov till effekt.

Q: Både agonist och antagonist visar en tydlig [...].
Antagonister har dock en [...] = 0
A: affinitet; efficacy

Q: Kompetitiv antagonist binder till?
A: binder till samma bindningsställe som endogena liganden.

Q: Icke-kompetitiva antagonister binder till?
A: - Binder till ett annat bindningsstället än det primära bindningsstället

Vad är full, partiell och invers agoinst?

Q: Vad innebär Besättningsteori?
A: Svaret på ett läkemedel är proportionell till antalet bundna receptorer. (stämmer dock inte alltid)

Q: Hur skulle man kunna beskriva de olika?
A: Lm D har hög efficacy men låg potens
Lm A har låg efficacy men hög potens
Lm C har intermediär efficacy men låg potens
Lm B har en efficacy och lagom potens.

Q: Var binder Allosteriska modulatorer som binder till receptorer?
A: ligander som binder till ett annat ställe än det primära bindningsstället.

Q: Hur påverkar allosteriska modulatorer en receptor? (3 sätt)
A: Allosteriska modulatorer kan påverka receptorn på 3 sätt.
- Påverka agonistens affiniteten
- Påverka agonistens efficacy
- Genom egen stimulerande effekt.

Q: Vad gör beta-arrestin?
A: kan binda till receptor istället för G-protein.
Arresins funktioner:
- Desensitisering
- Förmedlar receptor upptag (endocytos)
- Förmedlar g-protein oberoende signaler.

Q: Hur sker binding av arrestin och endocytos av receptor?
A: 1. Ligandbindning leder till fosforylering av receptorn (GPCRs).
2. Fosforylering tillåter bindning av beta-arrestin.
3. beta-arrestin förmedlar kontakt med clathrin-coated pits
4. Receptorupptag

G-protein vs Arrestin:
- Receptorer kan koppla till g-protein som leder till signalering
- G-proteinberoende signaler är snabb och övergående. 
- G-proteinberoende signaler verkar skickas till cellkärnan, t.ex. för gentranskription.
- Receptorer kan koppla till arrestins som leder till desensitisering, endocytos eller g-protein oberoende signaler. 
- Arrestinberoende signaler är långsamma och ihållande.
- Arrestinberoende signaler verkar vara aktiva vid andra kompartement än cellkärnan.

Q: Vad menas med pluridimensionell efficacy?
A: En receptor kan aktivera flera olika signalvägar. På så sätt kan den ligandinducerade receptorkonformationen definiera vilken adapter som binds och vilken signalväg som föredras att aktiveras. En pluridimensionell efficacy måste således definieras där ligander kan aktivera ett flertal signalvägar.

Q: Vad menas med partiska ligander?
A: Är ligander som föredrar den ena signalvägen över en annan men signalerar genom samma receptor. T.ex. Ligander som föredrar g-protein aktivering eller beta-arrestin aktivering.
Klinisk relevans: Partiska ligander öka önskad effekt och minska oönskad effekt.

Q: Vilken är den enda transmittorn i somatiska systemet?
A: acetylcholin

Q: Vad är Somatiska systemet?
A: Motoriska nerver som innerverar skelettmuskulatur som styrs av vår egen vilja

Q: Vilka tre system består autonoma systemet av ?
A: Sympaticus
Parsymaticus
Enteriska systemet

Q: Vad gör sympaticus och vilken neurotransmittor?
A: - använder noradrenalin som primär transmittor
- Aktiveras vid “fight or flight response”

Q: Vad gör parasympaticus och vilken neurotransmittor?
A: - använder endast acetylkolin
- Energikonserverande system som är aktivt i vila.

Q: Vad gör enteriska nervsystemet och vilka neurotransmittorer?
A: - använder främst acetylkolin, men också serotonin och kväveoxid.
- styr tarmmotorik, tarmens blodflöde, kontrollerar jon-flöde etc.

Q: Vad är receptorna M1, M2...M5 för typ av receptor?
A: Muskarinreceptorer

Q: Vilken typ av receptor är Alfa4beta2 och alfa7?
A: Nikotinreceptorer

Q: Var hittar man Nikotinreceptorer?
A: <muskeländplattan på skelettmuskulatur

Q: Var hittar man Tetrodotoxin och vad har det för funktion?
A: bildas i puffer fish
Blockerar Na-kanaler

Vad har Mg2+ för koppling till NMDA receptorn?

Q: Vad menas med autoreceptor?
A: En receptor på en presynaptisk nervcells cellembran. Känner av signalsubstans som produceras i neuronet och kan bromsa frisättningen av samma signalsubstans.

Q: Hur fungerar lokalanestetiska metoden nervblokad?
A: Bedöver en hel nerv.
Lägger bedövning runt nerven som diffunderar in i cellen.

Q: Hur fungerar Bier blockad (iv-reg)?
A: sätter på blodtryckmanchett och ger bedövning intravenöst.

Q: Vad är EMLA?
A: Lokalbedövning i krämform

Q: Hur fungerar Spinal och epidural anestesi?
A: Ger bedövning i liquor (subarachnoideum) eller i epiduralrummet.
Bedövning i epiduralrummet bedövar spinalnerverna och kommer ha påverkan både nedanför och ovan injektionsstället.
Bedövning i subarchonideum bedövar ryggmärgen och bedövar allt nedanför.

Q: Vilka två kemiska strukturer används huvudsakligen vid lokalanestetika?
A: Estrar och Amider

Q: Estrars egenskaper som lokalbedövning (3st)
A: - äldre läkemedel
- kort lagringstid
- Kan genomgå spontan hydrolys

Q: Amiders egenskaper som lokalbedövning (3st)
A: - Nya
- Kan lagras
- leverberoende nedbrytning

Q: Beskriv Lokalanestetikas verkningsmekanism
A: 1. lokalbedövningsmedlet (som är en bas)(kallas härmed B) är i jämvikt med H+ utanför cellen.
2. Endast oprotonerade B kan passera membranet
3. Inne i cellen protoneras B pga den surare miljön än utsidan.
4. Endast protonerade B kan binda till de spänningsberoende natriumkanalerna.

Q: Vilken kanal verkar Lokalanestetika på?
A: Spänningsberoende natriumkanaler

Q: Är Lokalanestetika basiskt eller surt?
A: Basiskt

Q: Beskriv 3 egenskaper av Tetrodotoxin
A: - bildas i puffer fish.
- Blockerar Na-kanaler
- Ingen antidot.

Q: Vad innebär det att LA har User-dependet block eller
 frekvens-beroende block?
A: - LA binder med högst affinitet till aktiverade eller inaktiverade Na-kanaler
- Detta gör att LA orsakar en kraftigare blocka vid upprepad stimulering.

Q: Hur bryts LA estrar ned?
A: Snabb hydrolys i plasma av plasma esteraser

Q: Hur bryts LA amider ned?
A: Leverberoende nedbrytning

Q: I vilken ordning försvinner funktioner vid LA?
A: Först blockeras smärta > temperatur > beröring > djup beröring > motorisk funktion

Q: Det är lättare att blockera [...] nerver vid LA
Det är lättare att blockera [...] nerver vid LA
A: små; myeliniserade

Q: Hur kan vävnads-pH påverka LA?
A: Sur vävnad ger minskad effekt av LA eftersom den inte längre passerar membranet då den joniseras av den sura miljön.

Q: Hur påverkar infekterad och inflammerad vävnad LA?
A: Infekterad och inflammerad vävnad är sur, ibland nedsatt/utebliven effekt av LA, eftersom den inte längre passerar membranet.

Q: Vad gör en vasokonstriktor tillsats vid LA?
A: - Nedsatt absorptionshastighet
- Minskad toxicitet
- Ökad duration
- Djupare blockar

Q: Vad orsakar biverkningar vid LA?
A: - Orsak: Systemtoxiska biv pga överdosierng
- Accidentell intravaskulär injektion

Q: Vad kan LA ge för biverkningar på CNS?
A: Stickningar, pirrningar i tunga och runt munnen, metall smak, rastlöshet, huvudvärk, tremor, Kramper, koma

Q: Vad kan LA ge för biverkningar på hjärtat?
A: - myokard depression, vasodil, arytmier

Q: En ideal farmakodynamik i anestetika:
A: - snabbt anslag, kort duration. Detta ger ökad styrbarhet.

Q: Hur verkar anestetika?
- [...]
- [...]
- [...]
A: - Ökning av inhibitorisk synaptisk transmission - GABA agonism.
- GABA agonister -> öppnar receptorn -> Cl- influx -> Ökar GABAs inhibering.; - Minskning av excitatoriska synaptiska transmission - NMDA antagonism
- NMDA antagonister -> minskar Na+ och Ca+ influx -> hämning; - Two-pore-domain K+ channels (K2p)
- Aktivering -> påverkar K+ flux -> stabiliserar membranpotential -> hämning.

Q: Anslag och duration beror till stor del på [...]:
- [...] -> långsamt anslag och lång duration
- [...] -> snabbt anslag och kort duration
A: blodlöslighet; Hög blodlöslighet; Låg blodlöslighet

Q: Potens beror till stor del på [...]:
- [...] -> hög potens
- [...] -> låg potens
A: fettlöslighet; Hög fettlöslighet; Låg fettlöslighet

Q: Vid jämvikt (anestesi): [...] = [...]
A: alveolens halt anestesi; hjärnans halt anestesi

Q: Vad är MAC?
A: (minimal alveolar concentration) = beskriver potensen på en alveolgas. Den koncentration av gasen som finns i alveolen när 50% av patienterna förblir stilla vid en standardiserad kirurgisk hudincision. Varje gas har ett specifikt potensvärde = MAC värdet.

Halogenerade etrar (Isoflura, Sevofluran, Desfluran)
Intravenös/Inhalation: Inhalation
Anestesi: Ja
Analgesi: Ja
Muskelrelax: Ja
Induktion: Nej
Underhåll: Ja
Negativa effekter: Andningsdepression + vasodilation -> Blodtrycksfall

Lustgas
Intravenös/Inhalation: Inhalation
Anestesi: Nej
Analgesi: Ja
Muskelrelax: Nej
Induktion: Nej
Underhåll: Ja
Negativa effekter: Postoperativt illamående
Extra: Vanligt inom förlossningsvård

Barbiturater (tiopental)
Intravenös/Inhalation: Intravenös
Anestesi: Ja
Analgesi: Nej
Muskelrelax: Nej
Induktion: Ja
Underhåll: Nej
Negativa effekter: andningsrepression, vasodilation + myokardpåverkan -> Blodtrycksfall
Alkaliskt, skador vid extravasering (skador på omgivande vävnad). 
Receptor: Ökad potentiering på GABA-receptor

Propofol
Intravenös/Inhalation: Intravenös
Anestesi: Ja
Analgesi: Nej
Muskelrelax: Nej
Induktion: Ja
Underhåll: Ja
Negativa effekter: Andningsdepression Vasodilation + myokardpåverkan -> blodtrycksfall.
Lokal smärta vid injektionsstället hos många. “propofol infusion syndrome” främst hos yngre.

Receptor: GABA

Ketamin
Intravenös/Inhalation: Intravenös
Anestesi: Ja
Analgesi: Ja
Muskelrelax: Nej
Induktion: Ja
Underhåll: Ja
Negativa effekter: Hallucinationer. Dock inget blodtrycksfall och behåller andning.
Extra: Används vid trauma, blödning och chock
Receptor: NMDA receptor antagonist.

Q: Muskelrelaxantia verkar på [...].
A: nikotinerga acetylkolinreceptor på den postsynaptiska plattan

Q: Finns två typer av muskelrelaxantia, vilka?
A: Icke depolariserande och depolariserande

Q: Icke depolariserande muskelrelaxantia är [...]
A: kompetetiva antagonister

Q: Depolariserande muskelrelaxantia är [...]
A: partiella agonister

Q: Vad är Neostigmin och dess mekanism?
A: Antidot mot icke depolariserande muskelrelaxantia.
Är acetylkolin esteras hämmare -> Minskar nedbrytning av acetylkolin

Q: Vilken muskelrelaxantia används oftast?
A: Icke depolariserande

Q: När används depolariserande muskelrelaxantia över icke depolariserande?
A: - Används endast vid vissa akuta situationer pga. snabbare anslag

Q: Vad har Depolariserande muskelrelaxantia för mekanism?
A: - Depolariserande muskelrelaxantia är partiella agonister som leder till depolarisering med kvarstående avsaknad av repolarisering. Dvs muskeln kan inte repolariseras. Under denna tid kan inte acetylkolin verka.

Q: Glycinreceptorer öppnar portar för?
A: Cl-

Q: Hur inaktiveras dopamin?
A: Inaktiveras genom återupptag i presynaptiska neuron eller gliaceller
COMT och MAO-B

Q: Hur inaktiveras serotonin?
A: Serotonin inaktiveras genom återupptag till det presynaptiska neuronet.

Q: Vilken typ av receptor aktiverar opioida peptider?
A: GPCR

Q: Vad är skillnaden mellan opioider och opioidpeptider?
A: Opioider är kemiska imitationer eller exogena varianter av opioidpeptiderna

Q: Vad händer med det heterotrimera g-proteinet vid aktivering av receptorn?
A: Heterotrimera g-proteinet består av alfa, beta gamma subenheter. GDP bindindning till alfa subenheten inaktiverar komplexet.
När ligand binder till receptorn ersätts GDP med GTP vilket leder till en dissacociation av alfa subenheten och beta-gamma subenheterna.

Q: Vad gör proteinkinaser och proteinfosfataser?
A: Proteinkinaser: Adderar en fosfatgrupp
Proteinfosfataser: Tar bort en fosfatgrupp

Second messengers
cAMP
Aktiveras av: Adenylyl cyclase
Aktiverar: Protein kinase A
Diacylglycerol
Aktiveras av: Phospholipase C
Aktiverar: Proteinkinase C
IP_3
Aktiveras av: Phospholipase C
Aktiverar: Ca2+ frisätts in i cytoplasman från ER

Q: Vad står CREB för?
A: cAMP response element binding protein

Q: Vad gör och vad aktiverar CREB?
A: Binder till regioner av DNA och ökar transkription av närliggande gener.
Aktiveras av blandannat PKA och ras pathway

Q: vad är ras?
A: ett monomeric g-protein

Q: Vad betyder soma?
A: cellkropp

Q: Vilken ekvation kan användas för att räkna ut jämnviktspotential?
A: Nernst ekvationen

Q: Vilka passiva egenskaper har cellmembranet? 3st
A: Membranresistens, dvs antalet läck-kanaler
Tidskontant
Längdkonstant

Q: Vad är time constant?
A: Den tid det tar för spänningen att förändras i ett neuron.

Q: Vad ger effektiv temporal summation?
A: En lång tidskonstant

Q: Vad är space constant?
A: En konstant som avgör hur långt ett elektriskt potential kommer att färdas i ett neuron.

Q: Vad ger effektiv spatial summering?
A: Lång space constant/längdkonstnat ger effektiv spatial summation

Q: Vad är ett annat namn för non-gated ion channels?
A: Läckkanaler

Q: Vad gör läckkanaler och hur funkar det?
A: Upprätthåller det negativa membranpotentialet.
Läckkanaler finns enbart för K+ och Na+. Det finns många många fler läckkanaler för K+ än för Na+, varför det negativa membranpotentialet upprätthålls.
 Över längre tid krävs Na/K-ATPase för att upprätthålla vilomembranpotentialet.

Q: Vad är Axon hillock?
A: Aaxonkägla

Q: Vad är reversal potential?
A: När två joner ligger i jämnvikt. Dvs det är inget netoflöde

Q: Vilken receptor är autoreceptor för dopamin?
A: D2