Title: T4 / MDBI / Moment 1 / Klinisk Kemi / Lever- och gastroenterologiska sjukdomar

Q: Lever: Funktion?
A: - Lagring av ex. glykogener, mineraler och vitaminer
- Syntetisering av plasmaproteiner
- Syntes av lipoproteiner
- Glukoneogenes
- Ketogenes
- Syntes av gallsyror
- Biotransformation och excretion

Q: Biotransformation: Av vad?
A: Biotransformation av endogena (hormoner, bilirubin) och exogena substanser (läkemedel, toxiner)

Q: Biotranformation: Via vad sker oxidationen och vad kan den leda till?
A: Oxidation sker via cytokrom P450-systemet → kan leda till produktion av toxiska intermediärer, t.ex paracetamol

Q: Biotranformation: Vad sker efter oxidation?
A: Konjugering

Q: Biotranformation: Varför sker konjugering?
A: För att generera vattenlösliga metaboliter

Q: Exkretion: Hur utsöndras hydrofoba substanser?
A: Direkt via gallan

Q: Proteinsyntes: Var syntetiseras de flesta plasmaproteinerna?
A: I levern

Q: Proteinsyntes: Hur mycket av den totala syntesen används normalt?
A: Ca 10-20% används normalt medan resten lagras

Q: Proteinsyntes: Vad i levern kan ta upp och degradera olika plasmaproteiner?
A: Hepatocyter och Kupffer celler

Q: Proteinsyntes: Vilka typer av proteiner syntetiserar levern?
A: - Transportproteiner
- Proteasinhibitorer
- Apolipoproteiner
- Akutfasproteiner (t.ex CRP)
- Komplementfaktorer (C3, C4 etc)

Q: Syntetiseras immunoglobuliner i levern?
A: NEJ

Q: Varför är levern viktig för hemostas?
A: - Levern syntetiserar fibrinogen och andra viktiga koagulationsfaktorer
- Levern syntetiserar regulatoriska proteiner (t.ex protein C och S, antitrombin III, plasminogen och fibrinolysinhibitorer)
- Vitamin K - beroende modifiering av faktor II, VII, IX och X sker i levern

Q: Gallsyror: Vilka är de primära gallsyrorna?
A: Cholsyra och Chenodeoxycholic syra

Q: Gallsyror: Vad syntetiseras de primära gallsyrorna ifrån?
A: Syntetiseras från kolesterol och konjugeras med antingen glycin (människor) eller taurin (möss, råttor)

Q: Gallsyror: Hur utsöndrar gallsyror?
A: Utsöndras via gallan till tarmlumen

Q: Gallsyror: Vad händer med gallsyrorna i tarmlumen?
A: Där finns bakterier som bildar sekundära gallsyror

Q: Gallsyror: Vilka är de sekundära gallsyrorna?
A: Deoxycholic acid och lithocholic acid

Q: Patologiska tillstånd i levern: Exempel?
A: - Kolestas
- Fettlever
- Hepatit
- Levercirros
- Cancer
- Storage diseases

Q: Kolestas: Vad är det?
A: Blockering av gallflöde

Q: Kolestas: Manifestationer?
A: - Extrahepatisk
- Intrahepatisk

Q: Fettlever: Orsaker?
A: - Alkoholmissbruk/överkonsumption

Q: Fettlever: Manifestationer?
A: Kan förekomma som NAFLD/NASH

Q: Hepatit: Vad är det isch?
A: Generellt begrepp för inflammation i levern

Q: Hepatit: Orsaker?
A: - Virus
- Alkoholmissbruk
- Autoimmunitet

Q: Levercirros: Vad är det?
A: End-stage tillstånd som karakteriseras av fibros och minskad mängd funktionella hepatocyter

Q: Levercancer: Manifestationer?
A: - Primär: Hepatocellulär carcinoma
- Sekundär: Levermetastaser från extrahepatiskt ursprung (oftast kolorektalt)

Q: Storage diseases: Exempel på sjukdomar?
A: - Hemokromatos (lagring av järn isch)
- Morbus Wilson (lagring av koppar isch)
- Glykogenlagrings sjukdomar

Q: Lever och gallsjukdomar: Vanliga symptom?
A: - Ikterus
- Pruritus
- Decolored smelly (fatty) feces
- Ascites
- Spider naevi, gynekomasti och palmar erythema
- Caput medusae och esofagusvaricer

Q: Ikterus: Vad är det?
A: Gulaktig pigmentering av huden och ögonvitorna pga ökat P-billirubin (syns om P-billirubin är >30 mikromol/L)

Q: Pruritus: vad är det?
A: Det kliar helt enkelt

Q: Pruritus: Orsak?
A: Oklart, men kan bero på gallsyror och autotoxin?

Q: Decolored smelly (fatty) feces: Vad är det ett tecken på och vad beror det på?
A: Kan vara ett tecken på fettmalabsorption och steatorré pga brist på gallsyror i tarmlumen

Q: Ascites: Vad är det och vad beror det på?
A: Abnormal vätskeansamling i bukhålan (>100 ml) pga av albuminbrist /portal hypertension

Q: Spider naevi, gynekomasti och palmar erythema: Vad är det en konsekvens av?
A: - Gynekomasti → för mkt östrogen → förekommer när levern inte funkar så bra (då levern vanligtvis bryter ner östrogen I guess)
- Palmar erythema → för mkt NO → röda händer

Q: Caput medusae & Esofagusvaricer: Beror på?
A: Portal hypertension (mestadels pga leverfibros)

Q: P-ALAT: Vad visar detta prov?
A: Hepatocytskada (leverspecifik) → Ökar alltså vid patologi

Q: P-ASAT: Vad visar detta prov?
A: Hepatocytskada (MEN behöver inte bara komma från lever, kan också komma från skelettmuskler, med andra ord: INTE LIKA LEVERSPECIFIK)

Q: P-gammaGT: Är den ökad eller minskad vid patologi?
A: Ökad

Q: P-gammaGT: Ökad vid vilka tillstånd?
A: - Kolestas
- Alkoholkonsumption
- Fettlever
- Kolestas pga LM

Q: P-ALP: Vid vilka tillstånd kan den påvisa patologi?
A: - Kolestas
- Inflammation av gallgångarna

Q: P-Bilirubin: Vid vilka tillstånd kan den påvisa patologi?
A: - Hemolys
- Leverskada
- Kolestas (gul hud + ögonvita)

Q: P-Albumin: Vad är den markör för?
A: Markör för leversyntes kapacitet och är en negativ akutfasprotein (vad nu negativ betyder...)

Q: P-Albumin: Minskat eller ökat värde vid patologi?
A: Minskad?

Q: P-PK (INR): Vad är den markör för?
A: Markör för leversyntes kapacitet/funktionella hepatocyter (interagerar vit. K-beroende koagulationsfaktorer)

Q: Vad är the Child-Pugh score och vilka test ingår?
A: En uppskattning av levercirros allvarlighetsgrad och mortalitetsrisk (bilirubin, albumin och INR testen ingår här)

Q: P-LD, LD-isoenzymer: Ökad eller minskad vid patologi?
A: Ökad

Q: P-LD, LD-isoenzymer: Vid vilka tillstånd är den ökad?
A: Speciellt LD5 är ökad vid mer allvarlig leverskada (akut congestion, ischemi etc)

Q: P-ALP-isoenzymer: Var kan de komma ifrån?
A: Kan komma från både levern och skeletmusklerna men dessa kan särskiljas

Q: [...] kommer ursprungligen och vanligtvis från [...]
A: P-Ammonia ion; mikrobiotan

Q: P-Ammonia ion: När ökar den?
A: Ökar vid portal-systemisk shunting av blod (FATTAR INTE)

Q: P-Bile acids: Ökat eller minskat värde vid patologi?
A: Ökat

Q: P-Bile acids: Ökad vid vilka tillstånd?
A: Ökar vid leverskada eller kolestas

Q: Vilket klassiskt test kan användas för att uppskatta den funktionella hepatocytmassan?
A: Galactose och fenazon tolerance tests

Q: Galactose och fenazon tolerance tests: Hur går det till?
A: - Ge en molekyl som normalt elimineras via levern
- Kolla vad som händer med molekylen över tid
- Om levern fungerar bra → metabolism och eliminering kommer gå fort
- Om levern inte fungerar bra → kommer gå långsamt

Q: [...] av [...] tyder på hepatocytskada
A: Höga nivåer; ALAT/ASAT

Q: Hur ser ALAT/ASAT värdena ut vid fettlever, kronisk hepatit eller levsjukdom pga alkoholkonsumption?
A: Lätt ökade

Q: Hur ser ALAT/ASAT värdena ut vid kolestas?
A: Måttligt ökade

Q: Hur ser ALAT/ASAT värdena ut vid akuta virala hepatiter eller intoxikation pga t.ex paracetamol?
A: Väldigt ökade

Q: ASAT/ALAT ratio: Vad är det?
A: Värdet av ASAT dividerat med ALAT. Detta värde har diagnostiskt värde vid misstänkt leverskada, till exempel brukar kvoten vara hög vid avancerad alkoholleverskada.

Q: [...] är markörer för [...]
A: ALP och GGT; kolestas

Q: Har barn högre eller lägre ALP än vuxna? Vad beror det på?
A: Högre pga ökat skeletal ALP, medan lever ALP är normalt (Huh?)

Q: GGT: Ökat värde pga?
A: Ökar pga av läkemedel eller pga alkoholintag men olika tillstånd kan leda till ökade GGT nivåer

Q: GGT: När ökar den?
A: Ökar vid ökat tryck mot canalicular membrnaes (medan ALP ökar vid gallgånginflammation)

Q: En annan markör för kolestas är den totala mängden [...] i serum
A: gallsyror

Q: Enzymet LD: Funktion?
A: Konverterar laktat till pyruvat

Q: Enzymet LD: Indikator?
A: Är en icke-specifik indikator av cellskada (används ibland när hemolys misstänks, onklara muskelsjukdomar eller maligniteter)

Q: Enzymet LD: Vilken typ indikerar hemolys?
A: Red blood cell LD (framför allt typ LD1 men LD1 och LD2 kan också komma från hjärt och skelettmuskel)

Q: Enzymet LD: Vilken typ kommer från lungan, tarmen, mjälten och lymfocyter?
A: LD3

Q: [...] kommer ursprungligen från [...]
A: LD2-4; lungor och lymfoida organ

Q: Enzymet LD: Vilken typ kommer framför allt från levern?
A: LD5

Q: Kolestas: Förändringar i plasma?
A: - Gallsyror ↑
- Bilirubin ↑ (inte alltid)
- ALP, gammaGT ↑
- ALAT, ASAT kan vara ↑ men reflekterar hepatocytskada
- Kolesterol och TG kan vara ↑
- Lipoprotein X?
- HDL ↓

Q: Normalt hittas [...] bilirubin i cirkulationen
A: okonjugerat

Q: Bilirubin: Kan öka i vilka två former?
A: - Ökad i okonjugerad form
- Ökad i konjugerad form

Q: Ökning av okonjugerat bilirubin: Vid vilka tillstånd?
A: - Hemolys
- Gilberts syndrome
- Nyfödda

Q: Ökning av konjugerat bilirubin: Vid vilka tillstånd?
A: - Kolestas
- Hepatocytskada

Q: Vilket är det viktigaste plasmaproteinet?
A: ALBUMIN

Q: Vad är Analbuminemia?
A: En sällsynt autosomal recessiv störning som manifesteras av närvaron av en mkt låg mängd cirkulerande serumalbumin

Q: Vad händer med albuminvärdet vid inflammation?
A: Hypoalbuminemi

Q: Vad händer med albuminvärdet vid levercirros?
A: Lågt

Q: Positiv akutfasproteiner: Vad innebär det?
A: Syntesen är mer än fördubblad under en inflammatorisk respons

Q: Positiv akutfasproteiner: Vilken akutfasprotein har mest klinisk relevans?
A: CRP

Q: Negativa akutfasproteiner: Vad innebär det?
A: Proteiner som minskar vid inflammation

Q: Negativa akutfasproteiner: Exempel?
A: Albumin och transferrin

Q: Positiva akutfasproteiner: Exempel?
A: - Haptoglobin
- Alpha-1-antitrypsin
- Fibrinogen
- C3

Q: Vad händer med haptoglobinvärdet vid hemolys?
A: Haptoglobin kan vara lågt/normal TROTS uttalad inflammation

What are some markers of alcohol consumption/abuse?

How do CDT levels corrolate with alcohol intake?

How do PEth levels corrolate with alcohol intake?

Which 2 criteria must all diagnostic tests for suspected acute pancreatitis meet?

Q: What is analysed in laboratory analysis in acute pancreatitis?
A: - P-pancreatic amylase
- P-lipase

What does P-amylase do?

Where can S-amylase be found?

What is the sensitivity of P-amylase and how is it eliminated?

What does P-lipase do and where are lipases produced?

What happens with P-lipase levels during acute pancreatitis and what does it correlate to poorly?

Vilken sensitivitet och specificitet har P-amylas (PAMY) resp P-lipas (LIP)?

Q: Vilken biomarkör finns för graden av inflammation vid akut pankreatit?
A: P-CRP

vad är CRP?

Vad kan P-CRP skilja mellan vid akut pankreatit, hur analyseras den och vad är referensintervallet?

Q: Vad ska observeras vid akut pankreatit?
A: - Akut pankreatit kan uppstå vid hypertriglyceridemi (kan också ses hos barn)
- Som regel ökar risken när P-triglyceridnivåerna går över 10 mmol/L

Q: Vilken är den bästa markören för akut pankreatit?
A: P-CRP

Q: Which marker can be used for pancreas insufficiency?
A: F-elastase (elastase in faeces)

What is Elastase 3B useful for and from where is it secreted?

What does reduced F-elastase indicate and what does increas P-glucose indicate?

Whar is the reference interval for F-elastase?

Which non-invasive tests can be used for H. pylori diagnostics?

WHat is the purpose and what does the urea breath test (UBT) measure?

How is a urea breath test (UBT) performed?

Which diagnostics are used in fecal samples?

Q: Which 2 measurements are more important in diagnostics of fecal samples?
A: - Fecal calprotectin (F-calprotectin)
- F-Hb

What is calprotectin?

How is F-calprotectin measured?

What do elevated levels of F-calprotectin indicate?

What can be said about false positive tests for F-calprotectin?

What does F-hemoglobin (F-Hb) detect/indicate?

Q: What must be done with an increase in F-hemoglobin?
A: It must be followed up!!

Which problems exist with F-Hb count?

Which available tests exist for F-Hb?

How can F-Hb be detected with the peroxidase test and what should the patient avoid before the test?

What are the advantages and disadvantages of the peroxidase test?

Q: What has the peroxidase test been replaced by?
A: Successively replaced by immunological testing for suspected low-grade lower GI-bleeding

How is F-Hb detected with the FIT (fecal immunochemical test)?

What are the pros and cons of the FIT (fecal immunochemical test)?

What is celiac disease and its prevalence?

When does celiac disease emerge?

How does celiac disease manifest and which organs does it affect?

What is the etiology of celiac disease, what can be detected and what is it triggered by?

Q: What is the main non-invasive diagnostic test for celiac disease?
A: Transglutaminase-ak (IgA)

Celiac disease: In which patients shoudl screening for absence of IgA be performed?

What is the main diagnostic test used for celiac disease?

How is celiac disease diagnosed in children?

What does high levels of tTG-IgA and the HLA DQ2/DQ8 analysis indicate?

What is lactose intolerance and what does it lead to?

Which types of lactose intolerance exist?

Q: What are diagnostic leads for lactose intolerance?
A: - Lactose tolerance tests
- DNA - Screen for MCM6 polymorphisms

How is the lactose tolerance test performed and what is its sensitivity and specificity?

How is an laternative lactose intolerance test performed and what is its sensitivity and reference interval?