Title: T5 / Endokrinologi / Diabetes / Läkemedelsbehandling vid DM2

Q: Desto högre/bättre insulinkänslighet man har, desto [...] har man i samband med måltid (vilket är bra).
A: mindre insulinsekretion
Back Extra: Om du är frisk och normalviktig så kommer man inte behöva en lika stor frisättning av insulin vid måltid då vi har en hög insulinkänslighet.

Q: Hur ser riskprofilen för kardiovaskulär sjukdom hos en person med en välbehandlad DM typ 2?
A: Om man har en bra behandlad diabetes samt att man behandlar resterande riskfaktorer som oftast går hand i hand med DM typ 2 (dyslipidemi, hypertoni, rökning m.m) så har studier visat att man INTE har en ökad risk för kardiovaskulär sjukdom.

Q: Vilka behandlingsmål brukar man ha för patienter med DM typ 2? (5)
A: 1. Rökstopp
2. Sänka lipider - LDL <2,5 mmol/L
3. Sänka blodtrycket - <140/90
4. Avsaknad av albuminuri
5. HbA1c < 53mmol/mol

Q: Hur kan vi kontrollera/påverka insulinkänsligheten hos patienter med DM typ 2, utöver läkemedelsbehandling?
A: Via kost och motion, det är första hands behandling.
Man sätter in läkemedel om livsstilsinterventioner inte räcker, och då använder man ffa Metformin.

Q: Vad är de största skillnaderna mellan Metformin och Sulfonylurea?
A: 1. Betacellsfunktion vs insulinkänslighet
- Sulfonylurea kommer att påverka insulinfrisättningen och kräver därför fungerande betaceller i pankreas. Metformin kommer öka insulinkänsligheten i lever och skelettmuskel, och kommer därför inte vara beroende av fungerande betaceller.
2. Viktpåverkan
- Metformin kommer inte påverka vikten (och är därför viktneutral) medan Sulfonylurea kan leda till viktuppgång (då den ökar insulinfrisättningen).
3. Kardiovaskulär påverkan
- Sulfonylurea är mer kardiovaskulärt säkert, medan Metformin ska sättas ut temporärt vid akut dekompenserad HF och vid njurinsufficiens.

Q: Varför bör Metformindosen minskas vid eGFR <45ml/min?
A: För man är rätt för att orsaka laktaacidos, därför minskar mna vanligtvis dosen till 1g/dag.
Detta är en väldigt ovanlig biverkan men också väldigt farlig.

Q: Vilka läkemedel är de ''nya diabetesläkemedlena''? (2)
A: 1. Inkretinbaserade läkemedel - alltså GLP-1 analoger och DPP4-hämmare.
2. SGLT2-hämmare

Q: Vilka är de stora skillnaderna mellan DPP4-hämmare och GLP-1 analoger? (4)
A: 1. Sänkning av HbA1c
- GLP-1 analoger ger den största sänkningen av HbA1c då man får en större ökning av GLP-1 än vad man får vid DPP4-hämmare.
2. Viktpåverkan
- DPP4 är viktneutralt medan GLP-1 analoger är viktreducerande.
3. Kardiovaskulär påverkan
- DPP4-hämmare är kardiovaskulärt neutrala, medan GLP-1 analoger är skyddande.
4. Biverkningar
- GLP-1 analoger har mycket biverkningar och det är viktigt att informera patienten om detta. Dessa kan dock avta efter ett tag.

Q: När använder vi DPP4-hämmare? Kan detta ges tillsammans med GLP-1 analoger?
A: När HbA1c målet inte är lika strängt (då den inte har lika bra påverkan på HbA1c som GLP-1 analoger har).
Nej, man bör inte ge detta tillsammans med GLP-1 analoger då det inte ger någon ytterligare effekt.

Q: När använder vi GLP-1 analoger? Vad ges i kombination med detta?
A: När patienten har DM typ 2 och etablerad kardiovaskulär sjukdom och fetma.
Man brukar ge basinsulin i kombination med detta.

Q: Vilka två SGLT-2 hämmare ger en kardiovaskulärt skyddande effekt?
A: Empagliflozin och Canagliflozin.
Det var jättebra effekter från GLP-1 analoger också.

Q: Vad tror man ligger till grund för den njurskyddande effekten av SGLT-2 hämmare?
A: Det skyddar njurarna då läkemedlet utsöndrar natrium i urinen, vilket ger en kärlkonstriktion av afferenta arterioli (pga tubukuglomerulära feedbacken), ett mindre glomerulitryck och tillsammans med ACE-hämmarna som dilaterar efferenta arterioli leder till ett mindre tryck och en skyddande effekt i glomeruli.

Q: Vilka andra positiva effekter har SGLT-2 hämmare utöver diabetes?
A: Den är njurskyddande samt att det kan användas vid hjärtsvikt (både vid reducerad och perserved ejektionsfraktion).

Q: Vad ligger till grund för de positiva kardiovaskulära effekterna som GLP-1 analoger har?
A: Det ger en ökad endotelfunktion och muskelfunktion i hjärtat bl.a.

Q: Ger man SGLT-2 hämmare eller GLP-1 analoger vid:
1. Hjärtsvikt/njursvikt
2. Ischemisk hjärtsjukdom
A: 1. Man ger SGLT-2 hämmare
2. Man ger GLP-1 analoger

Q: När bör man inte ge en patient SGLT-2 hämmare och GLP-1 analoger?
A: SGLT-2 hämmare - bör inte ges om patienten har DM typ 1 då det kan leda till normoglykemisk ketoacidos, samt om patienten har fotsår.
GLP-1 analoger - bör inte ges om patienten tidigare haft pankreatit.

Q: Vilken verkningsmekanism och effekt (3) har metformin? Kommer metformin stimulera insulinfrisättning?
A: Verkningsmekanismen för Metformin är okänd (står ökänd i hans slide men det ska vara okänd, en jävla stor skillnad).
Effekten är:
1. Stimulerar glukosupptag i muskler
2. Fördröjer absorption av glukos i tunntarmen
3. Hämmar leverns glukosproduktion.
Metformin kommer inte att stimulera insulinfrisättning.

Q: Vad är sulfonylureas effekt och verkningsmekanism? Hur administreras det?
A: Effekt: Stimulerar insulinfrisättningen.
Verkningsmekanism: Blockerar B-cellens kaliumkanaler, vilket leder till depolarisering och ökat kalciuminflöde
Sekundär effekt: Sulfonylureas minskar också den perifera insulinresistensen, vilket förmodligen beror på den förbättrade glukosmetabolismen som läkemedlet ger upphov till.
Administrering: Ges peroralt och verkar 18-24h.

Q: Vad är verkningsmekanismen och effekten av GLP-1 analoger?
A: GLP-1 analoger stimulerar insulinfrisättningen dels via GLP-1 receptorer på B-celler.
Den kommer också att hämma glukagonfrisättningen, öka mättnadskänsla, minska aptiten och bromsa ventrikeltömningen.

Q: Hur funkar DPP4-hämmare? Hur administreras det och vilka biverkningar finns?
A: Hämmar DPP4 (ett enzym som bryter ned GLP-1) --> mindre nedbrytning av GLP-1 --> stimulerar insulinfrisättningen
Det administreras per oralt. Läkemedlet har få biverkningar och ökar inte risken för hypoglykemi, dock förutsätter detta att patienten har egen insulinproduktion. De enstaka biverkningarna som finns ses ofta i kombination av GLP-1 analoger och DPP4-hämmare.