Title: DFM2 tenta / Immunologi

Q: En B cell som tagit upp antigen från en folliculär dendritisk cell med sin B cells receptor degraderar detta och presenterar det för en T cell som är specifik för samma antigen. Detta är starten på vilken immunologisk process? (1p)
1. Germinal center (grodd centrum) formation
2. Mönsterigenkänning
3. Hematopoesen
4. Granulom formation
5. Central tolerans
A: Rätt: Germinal center (grodd centrum) formation

Q: En coronavirusinfekterad endotelcell visar upp en peptid från viruset på sin MHC klass I molekyl. Vilken celltyp kommer att känna igen detta och ta död på den virusinfekterade cellen?
A) B cellen
B) NK cellen
C) NKT cellen
D) CD4 T cellen
E) CD8 T cellen
A: Rätt: CD8 T cellen

Q: Vid immunterapi mot olika sjukdomar använder man ofta antikroppar som modulerar immuncellers funktion. Detta kan vara genom att blocka deras aktivering genom att inducera celldöd eller att blocka en cytokin. Vid så kallad check point terapi så är effekten en annan och målet är istället att aktivera immunsystemet. Vad är det man specifikt modulerar med behandlingen? (1p)
A) positiv co-stimulation
B) TLR aktivering
C) negativ co-stimulation
D) prostaglandiner
E) fagocytos
A: Rätt: negativ co-stimulation

Q: Detta är ett FACS diagram från perifert blod (PBMC). Granulocyterna utgör en stor population och de reflekterar mycket ljus och hamnar därför högt för framförallt ”side scatter”. Vilka celltyper finns framförallt i denna population. (2p)
A: Neutrofiler, Basofiler, Mast Celler och Eosinofiler.. 0.5p var

Q: Den här bilden avbildar en viktig funktion hos immunceller som de använder i försvar mot infektioner. Vad kallas processen och vilken celltyp är mest effektiv när det gäller att göra detta? (2p)
A: Svar: Fagocytos och Makrofag

Q: En person som är allergisk mot björkpollen har också risk att få en allergisk reaktion mot äpple. Vad är det som känns igen av immunsystemet och som delas mellan pollen och äpple?
1. PAMP
2. Antigen
3. Epitop
4. Microbiota
5. DAMP
A: Svar: Epitop

Q: När T celler aktiveras så är co-stimulation viktigt för att reglera hur mycket de aktiveras samt till vilken typ av T cell de skall differentiera. Vilken av dessa co-stimulatoriska molekyler är negativ och inhiberar T cells aktivering?
A. CD28
B. PD1
C. CD2
D. CD40L
E. CD27
A: Svar: PD1

Q: Aktiverade makrofager kan utsöndra ett antal olika cytokiner som kan ha både lokala effekter och påverka kroppen systemiskt, inkluderat ge upphov till feber. En viktig cytokin som verkar lokalt är IL-8 (CXCL8). Den gör så att fler celler lockas till platsen där makrofagen blev aktiverad. Vad kallas denna process?
1. Differentiering
2. Autofagi
3. Kemotaxi
4. Klonal expansion
5. Molecular Mimicry
A: Svar: Kemotaxi

Q: Antikroppar är lösliga proteiner som består av två tunga och två lätta proteinkedjor. Denna basala struktur har två antigen-bindande ställen men kan ytterligare sammanfogas till att antingen ha tio eller fyra möjligheter att binda antigen. Vilka subklasser av antikroppar stämmer in på denna beskrivning?
A. IgG och IgM
B. IgE och IgG
C. IgA och IgM
D. IgA och IgD
E. IgM och IgE
A: Svar: IgA och IgM

Q: Professionella antigen presenterande celler (APC) uttrycker förutom MHC molekyler även proteinet ”invariant-chain”. Vilken MHC molekyl associerar invariant-chain till? Nämn två funktioner hos denna proteinkedja som är viktiga för hur antigen presenteras till T celler. (3p)
A: Svar skall innehålla att den guidar MHCII (1p) till endosomen (1p) samt att den hindrar peptider att binda i ER (1p).

Q: Nedan ser du en FACS analys av thymus som är märkt med antikroppar för T celler. Hur många procent av T cellerna genomgår positiv selektion? Motivera ditt svar (3p).
A: Svar: Det är de som är dubbelpositiva.. 80.9%. De är det för att de skall testa sin TCR på MHCI eller MHCII för att se hur den passar och sedan välja vad de skall bli.

Q: T celler selekteras i thymus. Där sker positiv och negativ selektion. Vad är målet med dessa två processer? (4 p)
A: Svar: Selektera för CD4/8 samt ta bort självreaktiva celler.

Q: De så kallade MHC molekylerna finns som två klasser (klass 1 och klass 2). Vilken av följande celltyper uttrycker endast MHC klass 1?
A. B celler
B. CD8 T celler
C. Dendritiska celler
D. Erytrocyter
E. Makrofager
A: Svar: B. CD8 T celler

Q: Plasmaceller kan uppstå genom aktivering av immunsystemet. Vilka celler ger upphov till dessa?
A. B celler
B. Eosinofiler
C. Makrofager
D. Neutrofiler
E. T celler
A: Svar: A. B celler

Q: Du mikroskoperar tillsammans med en kursare som plockat fram ett preparat med ett immunologiskt organ. Du ser att det finns en bindvävskapsel, bark och märg samt förekomst av flera groddcentran i barken. Vilket organ är det och vad är dess funktion? (2 p)
A: Svarsaspekt:
• Lymfknuta (1p).
• (Sekundärt lymfatiskt organ) som filtrerar lymfa och kan initiera ett immunsvar vid närvaro av antigen (1p).

Q: Komplementsystemet kan aktiveras via tre mekanismer/aktiveringsvägar. Beskriv dessa kortfattat. (3 p).
A: Komplement systemet kan aktiveras via:
Klassiska vägen, dvs via antikroppar såsom IgM och IgG och C1q.
Alternativa vägen, dvs via spontan aktivering av komplement faktor C3
Lektin-vägen, dvs via lektiner såsom mannose-binding lectin (MBL) och ficoliner istället för C1q.

Q: Hur har cytotoxiska T celler och NK celler kompletterande funktioner i immunsvaret? (2 p)
A: Svar: Cytotoxiska celler aktiveras av MHCI och NK celler av avsaknad av MHCI

Q: Vad betyder somatisk hypermutation, vilken molekyl är det som muteras och vad är resultatet av denna process? (2 p)
A: Svar: mutation av Ag bindande delen (0,5), Antikropp (0,5). affinitetsmognad av antikroppen (att den binder hårdare och mer specifikt till antigenet) (1).

Q: Kostmanns syndrom är en ovanlig immunbristsjukdom med mutation i HAX1-genen som medför en brist av en viss sorts leukocyt. Barnen med sjukdomen drabbas av allvarliga och upprepade bakteriella infektioner. Vilken leukocyt är det som saknas?
A. T-lymfocyter
B. NK-lymfocyter
C. B-lymfocyter
D. Neutrofila granulocyter
E. Eosinofila granulocyter
A: Svar: D. Neutrofila granulocyter

Q: Vilken typ av receptor och löslig molekyl kräver ADCC reaktionen?
A. En antikropp samt en Fc-receptor
B. En komplementfaktor och en komplementreceptor
C. Ett kemokin och en kemokinreceptor
D. Histamin och en G-kopplad receptor
E. IL-2 och en interleukinreceptor
A: Svar: A. En antikropp samt en Fc-receptor

Q: Vid en lyckad vaccinering aktiveras bland annat B celler i immunsystemet. Vilken typ av B cells-aktivering är man framförallt ute efter för ett lyckat vaccin?
A. Generering av minnes B celler
B. Aktivering av IgM producerande B celler
C. Aktivering för IL-10 produktion
D. Produktion av naturliga antikroppar
E. Selektion av B1 B celler
A: Svar: A. Generering av minnes B celler

Q: Immunsystemet kan delas upp i två huvuddelar, det konstitutiva och det adaptiva systemet. De har olika grundläggande egenskaper, men samarbetar också intensivt. Beskriv tre grundläggande egenskaper som skiljer sig mellan cellerna i de två systemen. Ange också: 
• ett sätt på vilket en cell i det konstitutiva systemet kan påverka eller bidra till funktionen hos en cell i det adaptiva systemet
• ett sätt på vilket en cell i det adaptiva systemet kan påverka eller bidra till funktionen hos en cell i det konstitutiva systemet.
Nämn eller beskriv i bägge fallen funktionen och de två inblandade cellernas namn. (5 p)
A: Svarsaspekt: Det konstitutiva systemets celler finns alltid på plats ute i vävnader och organ för att försvara dem från främmande hot, de går till attack mycket snabbt (inom sekunder/minuter efter att inkräktarna har trängt in) och de har många olika typer av receptorer/specificiteter för patogen associerade molekylära mönster på sin cell yta. De genomgår ej klonal expansion. Det adaptiva systemets celler finns huvudsakligen i lymfoid vävnad och i blodet, det tar relativt lång tid (flera dagar) innan de kan agera i försvarsarbetet, och de har endast en typ av receptor/specificitet för främmande antigen på sin yta. De genomgår klonal expansion.
En dendritisk cell i det konstitutiva systemet kan signalera med cytokiner så att den styr funktionen hos en T-cell; den dendritiska cellen kan också presentera antigen så att den aktiverar en T-cell.
En B-cell i det adaptiva systemet kan tillverka antikroppar som hjälper en makrofag att fagocytera bakterier; en T-cell i det adaptiva systemet kan utsöndra cytokin som förstärker fagocytosen som en makrofag utövar.

Q: Det här är TLR4. Receptorn upptäcktes när man letade efter vilken signal som orsakade sepsis och upptäckten tilldelades Nobelpriset i Fysiologi eller Medicin år 2011. Vad binder receptorn?
A. Virus RNA
B. Metylerat DNA
C. Flagellin
D. Lipopolysackarid
E. Glycosphingolipider
A: Svar: D. Lipopolysackarid

Q: Eskil har influensa och några dagar efter infektionen har startat har celler i hans immunsystem aktiverats. Vilken av följande celler har möjlighet att specifikt känna igen celler som är virusinfekterade och utsöndra substanser som tar död på dessa?
A. Dubbelnegativa T celler
B. CD4 T celler
C. Regulatoriska T celler
D. CD8 T celler
E. Th17 celler
A: Svar: CD8 T celler

Q: För att bekämpa virusinfektioner effektivt så måste dendritiska celler kunna utföra korspresentation av antigen. Vad är det och varför är det viktigt? (2p).
A: Svarsaspekt: DCs måste kunna presentera exogena antigen (upptagna utifrån genom pinocytos) på MHC Klass I. För att kunna aktivera CD8 T celler.

Q: Celiaki eller glutenintolerans är en sjukdom där immunsystemet kan bilda antikroppar mot enzymet transglutaminase 2. Dessa antikroppar är framförallt kopplade till individer som har HLA-DQ2 samt HLA-DQ8. Vad är dessa molekyler och hur skulle förekomsten av antikroppar vara kopplade till just dessa? (3p).
A: Svarsaspekt: veta att det är MHC klass 2, förklara peptidpresentation samt T cells aktivering.

Q: Vilken del av immunsystemet aktiveras framförallt av adjuvans som används vid vaccinering?
A. Hematopoesen
B. Det nedärvda immunsystemet
C. Stamcellerna
D. ABO systemet
E. Fc-receptorerna
A: Svar: B. Det nedärvda immunsystemet

Q: Mutationer i FoxP3 genen gör att regulatoriska T celler inte utvecklas. Som följd av detta utvecklar patienterna autoimmuna sjukdomar. Vilken funktion har dessa celler i immunsystemet?
A. De tar död på autoreaktiva T celler
B. De styr utvecklingen av Dendritiska celler
C. De tar död på autoreaktiva B celler
D. De reglerar adaptiv immunitet
E. De producerar IL-4
A: Svar: D. De reglerar adaptiv immunitet

Q: Under B cells utvecklingen i benmärgen sätts gensegment ihop för att ge upphov till mRNA som kodar för den tunga kedjan hos B cells receptorn. Denna uttrycks sedan när B cellen lämnar benmärgen tillsammans med den lätta kedjan som IgM och IgD varianter av receptorn. Hur sker detta?
A. Genom co-dominant uttryck av två olika alleler
B. Genom post-translationell modifikation
C. Genom alternativ splitsning
D. Genom somatisk hypermutation
E. Genom receptor revision
A: Svar: C. Genom alternativ splitsning

Q: När en dendritisk cell har presenterat antigen på MHC klass II och aktiverat en CD4 positiv Tcell kan denna T-cell migrera till B cells zonen i lymfnoden för att ge hjälp till B celler för antikroppsproduktion. Hur vet T cellen och B cellen att de är specifika för samma bakterie/antigen? (3 p)
A: Svar: T cellen har aktiverats på en peptid tillsammans med MHC. B cellen tar upp antigen med sin B cells receptor och presenterar det för T cellen. På så sätt vet de att de känner igen samma antigen.

Q: Makrofager och dendritiska celler kan ta upp antigen och presentera detta på sina MHC molekyler. Makrofager är bättre på att ta upp stora molekyler och dendritiska celler mindre molekyler. Vad kallas processen i respektive celltyp? (2 p)
A: Svar: Makrofager - Fagocytos och Dendritiska celler - Pinocytos

Q: För att man skall kunna få en antikroppsrespons mot ett virus så krävs det att dendritiska celler kan utföra så kallad korspresentation. Vad innebär det? (2 p)
A: Svar: Att de tar upp antigen utifrån och presenterar på MHC Klass 1.

Q: Vad är skillnaden mellan central och perifer tolerans i immunsystemet och vilka celler gäller det framförallt? (5p).
A: Svar: B celler (1p), T celler (1p)
Central tolerans är: Thymus selektionen. (1p), BCR revision (1p),
För perifier tolerans är det Regulatoriska T celler och negativ kostimulation samt frånvaro av inflammation (1p).

Q: Om man får ett sår så aktiveras det medfödda immunsvaret inklusive residenta immunceller i huden. Detta leder till inflammation som vidare aktiverar det adaptiva immunsvaret. Vilken roll har Langerhanscellerna i aktiveringen av det adaptiva immunsvaret? (2p)
A: Svar: De aktiveras av TLRs i huden men det viktiga är att de migrerar till den lokala LN där de presenterar Ag till T celler.

Q: Vilken celltyp är viktigast vid försvar mot virala infektioner?
A. Basofila granulocyter
B. Eosinofila granulocyter
C. Lymfocyter
D. Neutrofila granulocyter
E. Trombocyter
A: Svar: C. Lymfocyter

Q: Aktivering av antigenspecifika B-celler kräver att de tar upp antigen och presenterar detta för en T-cell. Vilken receptor medierar detta upptag?
A. TLR (Toll-lika receptorer)
B. BCR (B-cell receptor)
C. TCR (T-cell receptor)
D. NLR (Nod-lika receptorer)
E. CD8
A: Svar: B. BCR (B-cell receptor)

Q: Antikroppar är användbara för olika analysmetoder som används i kliniken. I en metod passerar cellerna förbi en laser som aktiverar fluorescerande molekyler som är fästa på antikropparna. Vad heter den metoden?
A. ELISA
B. RIA
C. FACS
D. Immunohistokemi
E. ANA
A: Svar: C. FACS

Q: I bindväven finns mastceller som kan ge upphov till allvarliga allergiska reaktioner. När ett allergiframkallande ämne (allergen) når mastcellen binds det till en receptor – vilken? (0,5 p)
Efter bindning till receptorn initieras en kaskadreaktion som leder till mastcellens degranulering. Namnge tre substanser som påträffas i mastcellsgranula och som frisätt till bindväven vid degranulering (observera att flera substanser som finns i mastceller inte lagras i sekretoriska granula). Vilken/vilka respektive funktion(er) har de tre olika substanserna? (1,5 p)
A: Svar: På ytan av mastceller finns Fc-receptorer till vilka antikroppsmolekyler av typen IgE är förankrade. Allergen binds till IgE molekylen (0,5 p)
Namngivande av exempelvis tre av följande substanser som påträffas i mastcellsgranula med respektive funktion ger (3 x 0,5 p):
• Heparin. Ger den metakromatiska färgningen. Anti-koagulans.
• Histamin. Frisättning av histamin till bindvävens intercellularsubstans leder till vasodilatation (ger rodnad) och ökad kärlpermeabilitet (ger svullnad).
• ECF-A (= ‘eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis’). Attraherar eosinofila granulocyter till platsen för frisättning.
• NCF (= ’neutrophil chemotactic factor’). Attraherar neutrofila granulocyter till platsen för frisättning.
• Proteolytiska enzymer (serinproteaser). Aktiverar bl.a. kininer (bradykinin ger smärta).
(Notera att leukotriener, TNF-a, inteleukinner, m.fl., inte lagras i granula).

Q: Redogör för skillnaden mellan primära och sekundära lymfoida organ och ge ett exempel på ett primärt och ett sekundärt organ. (3p)
A: Svar: Benmärg, Thymus, lymfnoder mjälte. Primära är där immuncellerna mognar ut Sekundära där de blir aktiverade.

Q: Hur används CRP (C‐reaktivt protein) inom klinisk diagnostik?
A. Avgöra utbredningen av en infektion
B. Differentiera mellan bakterier och virus vid infektion
C. Bestämma kreatininnivåer
D. Indicera muskelskada
E. Indicera B‐vitaminbrist
A: Svar: B. Differentiera mellan bakterier och virus vid infektion

Q: När kan fenomenet Graft vs Host Disease ske?
A. Vid astma
B. Vid benmärgstransplantation
C. Vid en allergisk reaktion
D. Vid en autoimmun sjukdom
E. Vid transplantation av organ
A: Svar: B. Vid benmärgstransplantation

Q: CD4 är en co‐receptor på T celler som binder till vilken molekyl?
A. BCR
B. C3
C. MHC I
D. MHC II
E. TLR4
A: Svar: D. MHC II

Q: Cytokiner aktiverar celler i immunsystemet men kan också ha systemiska effekter. Vilken av dessa kan direkt ge upphov till feber?
A. IL‐1
B. IL‐4
C. IL‐8
D. IL‐10
E. IL‐12
A: Svar: A. IL‐1

Q: Antikroppar består av 4 proteinkedjor som är sammanlänkade med S‐S bryggor. Vad heter de proteinkedjor som antikroppar består av?
A. Alfa och beta kedjorna
B. BCR och TCR
C. Gamma och delta kedjorna
D. HLA A och HLA B
E. Tunga och lätta proteinkedjorna
A: Svar: E. Tunga och lätta proteinkedjorna

Q: När immunceller migrerar ut i en inflammerad vävnad sker detta genom en flerstegsprocess. Denna process styrs av ett flertal olika adhesionsmolekyler, bl.a. integriner och selektiner. Vilken huvudsaklig funktion svarar selektiner för i denna process?
A. Adhesion
B. Diapedes
C. Fagocytos
D. Rullning
E. Migration
A: Svar: D. Rullning

Q: När inflammation uppstår i en vävnad påverkas de så kallade akutfasproteinerna i blodplasman. På vilket sätt kan akutfasproteinerna användas kliniskt i samband med mikrobiella infektioner? Ge ett exempel på hur de används. (2 p)
A: Svar: De proteiner vars genuttryck ökar uppvisar ofta mer än fördubblade koncentrationsvärden och kan därmed användas som inflammationsmarkörer. Mätningar av akutfasproteinet CRP (C-reaktivt protein) används flitigt för att differentiera mellan bakteriell respektive virusutlöst infektion samt för att följa upp behandling med antibiotika. Koncentrationen av CRP i plasma kan öka upp till 100 ggr inom 8 timmar vid en bakteriell infektion.
[Obs! Endast måttlig höjning av CRP koncentrationen vid virusutlöst infektion.]

Q: T lymfocyter och B lymfocyter aktiveras genom interaktion med två olika celltyper. Vad heter dessa och vad skiljer en B cells epitop från en T cells epitop? (3 p)
A: Svar: De heter Dendritisk cell (T celler) samt Follikulär dendritisk cell (B celler) (2p). Skillnaden är att T celler känner igen en peptid presenterad på MHC medan B celler känner igen 3D strukturer, delvis nedbrutna proteiner (1p).

Q: Cytokiner och kemokiner är viktiga för en koordinerad immunrespons. Ge ett exempel på vardera och beskriv kortfattat vad som skiljer dem åt. (2 p)
A: Svar: Cytokiner aktiverar immunceller och kemokiner utövar kemotaxis, får andra celler att röra sig (1p). Exempel. finns många. Bara de träffar rätt (1p).

Q: Toll-like receptorer (TLR) är viktiga för det konstitutiva immunförsvaret. Vilket av följande binder till TLR-4?
A. CPG-DNA
B. dsRNA
C. Flagellin
D. LPS
E. Zymosan
A: Svar: D. LPS

Q: Professor Mikael Karlsson är allergisk mot katter. Om han träffar en katt får han svårt att andas och ögon och näsa börjar rinna. Vilket immunoglobulin är ansvarigt för denna reaktion?
A. IgA
B. IgD
C. IgE
D. IgG
E. IgM
A: Svar: C. IgE

Q: Makrofager kan utvecklas från monocyter men också från stamceller som finns i vävnaden. Vävnadsspecifika makrofager har olika namn. Var hittar man Kupffer celler?
A. CNS
B. Huden
C. Levern
D. Lymfnoden
E. Mjälten
A: Svar: C. Levern

Q: Langerhans celler är en viktig celltyp i huden och kan aktiveras när vi får en skada/infektion. Vilken typ av cell är denna?
A. Dendritisk cell
B. Makrofag
C. Mast Cell
D. Neutrofil
E. T cell
A: Svar: A. Dendritisk cell

Q: I sekundära lymfoida organ kan man hitta så kallade groddcentra (”germinal center”). Vad pågår framförallt i dessa?
A. Aktivering av cytotoxiska T celler
B. Aktivering av naiva T celler
C. Granulom bildning
D. Klonal selektion av B celler
E. Produktion av antikroppar
A: Svar: D. Klonal selektion av B celler

Q: Beskriv kort vad cytokiner är och hur de används i olika faser av ett normalt immunsvar. Ditt svar ska inkludera:
• namnet på två olika proinflammatoriska cytokiner som utsöndras av det konstitutiva försvarets celler och två olika effekter som proinflammatoriska cytokiner kan ha.
• namnet på två olika cytokiner som kan utsöndras av det adaptiva försvarets celler.
• namn på de celler i immunförsvaret som producerar antikroppar.
• en effektorfunktion hos antikroppar som kan skada kroppsegna celler eller störa deras funktion. (5 p)
A: Svarsaspekt: Cytokinerna är proteiner eller polypeptider. Exempel på proinflammatoriska cytokiner är IL-1, IL-6, IL-12 och TNF. De proinflammatoriska cytokinerna kan påverka endotelceller till att kontrahera sig och uttrycka adhesionsmolekyler som skall rekrytera mer vita blodkroppar till inflammationens säte. De kan påverka leverceller att utsöndra akut-fas-reaktanter. De kan aktivera och styra inriktningen på T-celler och NK-cellers svar. Exempel på cytokiner som utsöndras av de adaptiva försvarets celler är IL-2, IL-4, IL-10 och Interferon-gamma. De celler som har förmåga att producera antikroppar kallas B-lymfocyter när de ännu ej är aktiverade, och plasmaceller när de har differentierat till högeffektiva antikroppsproducenter.
Antikroppar kan skada kroppsegna celler genom att de rekryterar och aktiverar komplementsystemet, som dödar (lyserar) cellerna. De kan också rekrytera makrofager eller NK-celler som genom sina Fc-receptorer binder till antikropparna på cellen och sedan dödar den (s k ADCC, antikroppsberoende cellförmedlad cytotoxicitet). Antikroppar kan störa funktionen hos celler genom att binda in till och blockera eller stimulera olika receptorer (t ex hormonreceptorer)

Det finns uppåt 500 olika så kallade CD-molekyler i immunsystemet. Ge två exempel och beskriv kort vad respektive CD-molekyl har för funktion. (2 p)