Title: T4 / BV6 / Modul 2 / Malaria

Vad orsakas malaria av?

hur ser epidemiologin för malaria ut?

Q: Hur ser det ut med LM för malaria?
A: - Drogresistens
- Det edna kommersiellt tillgängliga vaccinet är inte fantastiskt (25-50% skydd)

Varför förekommer malaria i tropikerna?

Vilka humapatogena malariaparasiter finns?

Q: Vad har påverkat malarias utbredning globalt?
A: - Industrialiseringen
- Separera boksap från hemmet

Q: Vilka faktorer spelar roll för malariatransmission?
A: - Klimat
- Socialekonomiska faktorer

Q: Vilken malariaparasit står för över 90% av dödsfall i malaria?
A: Plasmodium falciparum

Q: Vilken är dne snällaste malariaparasiten?
A: Plasmodium malariae

Q: Hur ser malaria-parasitens livscykel ut?
A: 1. Biten av sporocyter från myggors saliv
2- De som hamnar i cirkulationen går till levern och penetrerar hepatocyter
3. Parasiten genomgår en enorm morfologisk förändirng, bilar en lever-schizont som ger upphov till 10 000-tals merozoiter
4. Merozoiter kommer ut i blodet och börjar invardera RBC
5. De genomgår en erytrocytisk cykel där de växer til och bilar nya merozoiter och RBC sprängs, de kommer ut och infekterar nya RBC
6. är en cykel där merozoiterna bara blir fler och fler
Vissa av merozoiterna kommer genomgå ett sexuellt stadie och kan spridas tillbaka till myggor

Q: Associerat till vad blir vi sjuka vid malaria?
A: Erytrocyt-cykeln

Q: Vad kan erytrocytcykeln delas in i (cykeltider)?
A: - Den symtomatiska fasen
- Asexuell multiplicering
- Drastisk remodellering av RBC
- Cykeltiden för P. falciparum är 48h

Q: Vad sker i RBC i erytrocyt-fasen av livscykeln?
A: - De äter upp den innefrån

Q: Hur undviker malariaparasiter heme-järn när de bryter ned Hb?
A: Bygger kristaller i matvakuolen

Vad sker med RBC när parasiten mognar i den?

Q: Hur förökar sig plasmodium?
A: - Möjligen asexuell replikation men definitivt gametogenes (sexuell mognad) i benmärg (revben, ryggrad, bröstben)
- Övrigt: plasmodium gör att RBC uttrycker molekyler på utsidan så de kan adherera till endotelceller

Q: När ser sexuell replikation av plasmodium?
A: På natten

Hur kan malaria-sjukdomsutfall delas upp?

Q: Vad är viktigt avseende sjukdomsutfallet?
A: Samspelet mellan oss och parasiten ger upphov till olika sjukdomsutfall

Vad är malariafebern kopplad till?

Q: vad är ex på svåra symtom vid malaria?
A: Så fort man uppvisar dessa är det hög risk för dödlig utgång:
- Malariafebern - man får febertoppar som håller i sig i mellan 2-6h som hänge rihop med parasitens livscykel
- Svår anemi
- Akut andnöd

Q: Hur fås feber vid malaria?
A: När cellerna spricker släpps det ut en masa ämenn och vi får ett immunpåslag och feber via cytokinfrisättning

Vad är den svåra anemin ett resultat av vid malaria?

varför fås akut andnöd vis malaria?

Q: Varför fås celebral malaria, konvulsioner och koma vid malaria?
A: Parasiten cytoahdererar till blodkärl i hjärnan (korsar ej BBB) och blockerar det cerebrala blodflödet och hjärnan sväller pga immunsvar - man får en kraftig inflammation i hjärnan
- Det blir ett tryck på emdulla oblonggata och man dör för att mna pga slutar andas

Hur ser övergången från mild till svår malaria ut?

Vilka faktorer avgör sjukdomsutfallet?

Q: Hur påverkar ålder/immunstatus utvecklande av malaria?
A: - Oftast skyddad äver de 5-6 första månaderna i livet från mammans antikroppar, när de försvinner får barnen svår malaria
- Sedan utvecklar man en semiimmunitet mot sjukdomsutfall och barn får mer mild malaria
- Efter ett tag kan de vara asymtomatiska bärare av parasiten (resten av livet)

Vilka genetiska faktorer hos värden kan skydda mot malaria?

Q: Vad formar malaria-parasiten?
A: Malaria-parasiten formar det mänskliga genomet

Varför är plasmodium falciparum av alla plasmodium den som dödar?

Q: Hur kan falciparum invadera RBC?
A: - Falciparum kan gå in i RBC av alla åldrar (kan gå in i en större andel av den totala mängden RBC) -> saknar värdcells-restriktioner -> hög parasitemi
- Detta är kopplat till att denna har fler invasionsproteiner för att gå in i RBC
- Många invasionsligander -> kan anv många RBC-rec

Q: Hur många ligander anv en merozoit åt gången?
A: Endast 1 ligant åt gången vid en given tidpunkt -> antigenvariation

Q: Vad kan malaria binda till?
A: - Infekterade erytrocyter binder till endotel (cytoadherens)
- P. falciparum infekterade erytrocyter binder icke-infekterade erytrocyter (rosettering)
- P. falciparum är den mest cytoadherens-potenta parasiten

Vilka konsekvenser fås av cytoadherens och rosettering?

Hur kan P- falciparum uttrycka parasitproteiner i RBC?

Q: Varför förekommer graviditetsmalaria?
A: - Kopplat till ytproteinerna
- En är väl-konserverad mellan olika P-falciparum (VAR2CSA), som är starkt kopplad till graviditetsmalaria

Q: Vad medierar VAR2CSA?
A: Medierar cytoadherens till CSA i placentan - selektion av parasiter som uttrycker VAR2CSA

Hur ser riskerna ut för mor och barn vid graviditetsmalaria?

Kan man bygga upp resistens mot graviditetsmalaria?

Q: Hur sker diagnostik av malaria?
A: - Mikroskopi ac Giemsa-infärgat blod
- PCR för artbestämning
- Snabbtest

Hur sker behandling av malaria (akut/kronisk)?

Vilken malariaprofylax finns?

Q: Hur ser det ut med drogresistens mot malaria?
A: - Drogresistens utvecklas snabbt, startar ofta i synostasien
- Anpassningsförmågan är det som är jobbigt med malaria, väldigt plastiskt genom
- På senare år förekommer även resistens mot den "gyllene" drogen (artemisinin)

Q: Varför är det svårt att eliminera/utrota malaria?
A: - Värden/socioekonomiska faktorer
- Vektorn
- Parasiten