Title: T4 / BV6 / Modul 1 / Parasitisk patogenes, immunitet och immune evasion

Hur varierar mekanismerna för patogenes för parasitsjukdomar?

Hur utbredda kan parasitpatologier vara?

Hur varierar patogenicitetsmekanismer mellan parasiter?

Q: Hur orsakar parasiter sjukdom?
A: Parasiter orsakar sjukdom på olika sätt och för individuella parasiter kan ofta flera sammanlänkade mekanismer ligga till grund för patogenesen, ofta går de in i varandra

Q: Genom vilka mekanismer orsakar parasiter patologi?
A: - Mekanisk obstruktion/störning
- Möjliggörande av co-infektioner
- Toxiska parasitprodukter
- Närings/metabolism-relaterade

Q: Vad är gemensamma patogenicitetsmekanismer för de allra flesta parasiter?
A: - Människans immunsvar och inflammation
- Generell immunrespons mot parasitiska maskar

Q: Vad kan sägas om värd vs parasit?
A: Konstant krig mellan parasiten och värdens immunsystem

Q: Vad är målet för parasiten?
A: Målet för parasiten är att överleva länge nog för att kunna etablera kronisk infektion eller spridas till en ny värd

Q: Vad är målet för värden avseende parasiter?
A: Målet för värden är att eliminera parasiten och anv bl.a. externt försvar, medfödda och adaptiva immunsystemet

Q: Vad är värdens immunsvar nödvändigt för?
A: Värdens immunsvar är nödvändigt för kontroll av parasiter, men leder ofta även till parasitspecifik immunopatologi

Q: Vad involverar parasiters undvikande av immunsvar?
A: Parasiters undvikande av värdens immunsvar involverar ett brett spektrum av strategier och mekanismer

Q: Vilka strategier för immundundation finns?
A: - Intracellulär lokalisering
- Maskering med värdantigen/värd-lika antigen
- Immunsuppression och modulering

Q: Vad är intracellulär lokaliseirng bra för?
A: Intracellulär lokalisering utmärkt sätt att gömma sig från immunsystemet

Q: Hur kan immune evasion variera under förloppet?
A: Det finns många olika strategier och mekanismer som kan anv under olika delar av infektionsförloppet

Q: Vad mer kan parasiter göra än att gömma sig intracellulärt?
A: Parasiter kan även inhibera värdcellens försvar och antigenpresentation

Q: Vad är ex på vad parasiter kan inhibera i värdcellens försvar och antigenpresentation?
A: - Inhibering av fagosomal fusion, biogenes och funktion
- Ex. toxoplasma spp, leishmania spp, trypanosoma cruzi

Q: Vad är ex på celler parasiter kan internaliseras i?
A: - Erytrocyt
- Makrofag

Hur går maskering med värdantigen/värd-lika antigen till och vilka antigen kan de täckas av?

Hur kan parasiter genomföra immunosuppression och modulering?

Q: Vilken är den "vikrigaste" mest utmärkande immunevasion mekanismen för protozoer?
A: Antigenvariation

Vad är antigenvariation (process)?

Q: Vad sker vid antigenvariation?
A: Växlar/byter uttryck av proteiner från multigenfamiljer, vilket involverar sofistikerade mekanismer för aktivering och nedreglering av gener

Hur varierar en infektiös organism sin aytstrukturer vid antigenvariation?

Q: Hur ser antigenvariation ut över tid?
A: olika vågor av antigentyper dyker upp

Q: Vad är en multigenfamilj?
A: Gäng med gener som egentligen kodar för samma protein, men ser väldigt olika ut

Q: Vad krävs för att kunna genomföra antigenvariation?
A: Att man har en multigenfamilj

Q: Vilka primära och sekundära orsaker finns till antigenvariation?
A: - Primärt - undvika immunförsvaret
- Sekundärt - kunna anv andra rec och vävnader

Q: Hos vem är antigenvariation vanligt?
A: Ffa hos protozoer

Q: Vad har protozoer i sitt genom?
A: Multipla genkopior i genomet

Q: När behöver malaria variera sina antigen?
A: Behöver variera sina antigen både när den är intra- och extracellulär

Hur många invasionsligander kan malaria anv och när?

Q: Varför presenterar malariaparasiten bara 1 invasionsligand åt gången?
A: Immunförsvaret lär sig att känna igen den snabbt och malaria har tömt ut sina reserver

Q: Vad behöver malaria i RBC?
A: - Måste också variera dem så immunförsvaret ej känner igen dem

Q: Hur åstadkoms transkriptionell reglering av antigenvariation hos malaria?
A: Transkriberar 1 gen åt gången - malaria är duktig på att stänga av genen och bara transkribera 1 åt gången

Hur kan de variabla ytproteinerna (VSPs) hos Giardia intestinalis sammanfattas ?

Q: Hur sker genreglering för VSPs hos giardia?
A: Giardia uttrycker alla gener men klipper sönder allt RNA den ej vill anv så i slutändan blir det bara 1 RNA som blir ett protein

Q: Vilken typ av parasit behöver ett större maskineri för rec/antigen (intra- eller extracellulära)?
A: Behövs ej lika stort maskineri om man är intracellulär jmf med extracellulär

Q: Var förekommer trypanosoma brucei?
A: Extracellulär och i vätskor - blod

Hur genomför t. brucei antigenvariation?

Q: vad sker med VSG proteiner för T- brucei?
A: VSG-proteiner byts ut snabbt - kan ta hand om 300 000 proteiner per minut

Q: Vad sker med VSG:er för T-brucei?
A: - VSG:er "hoppar" omkring i genomet och transkription växlas/byts genom gentranskription, telomerutbyte och transkriptionell reglering
- Har 1500 gener som bara kodar för VSG, och har komplicerade genregleirngsmekanismer för vilka som ska uttryckas

Vad kan sägas om patogenesen för parasitsjukdomar, generellt?

Vad kan kort sägas om hur många mekanismer parasiter har för att undvika immunförsvar?

Hur kan antigenvariation sammanfattas?

Q: Vad anv parasiter för att åstadkomma antigenvariation?
A: Multi-genfamiljer och olika och väldigt komplexa molekylära mekanismer för att åstadkomma antigenvariation

Q: Hur åstadkommer malaria att bara transkribera 1 gen åt gången?
A: - Kromatinmodifieringar
- Nukleär repositionering
- icke-kodande RNA