Title: T4 / BV6 / Modul 5 / Klostridier

Q: Hur undviker neisseria meningitidis och neisseria gonorrhoea immunsystemet?
A: Neisseria meningitidis och Neisseria gonorrhoeae använder sig av antigen variation för att undvika värdens immunsystem

Q: Hur utför neisseria meningititis och neisseria gonorrhoea antigenvariation?
A: Antigenvariation → genom växling av uttrycket av olika varianter av pilinproteinerna som bildar pili på ytan av bakterien. Pilinproteiner spelar en nyckelroll i bakteriell patogenes och de riktas mot värdens immunsystem

Q: Hur kan neisseria meningitidis undvika immunförsvaret?
A: - Genom att ständigt förändra uttrycket av olika pilinvarianter kan N. meningitidis undvika igenkänning och attack av värdens immunsystem
- Bakterien har ett stort antal pilingenvarianter och använder en mekanism som kallas fas- och antigenvariation för att växla mellan dessa varianter → gör att N. meningitidis kan kvarstå i värden under långa tidsperioder och undvika att utrotas av immunsvaret

Q: Vilken mekanism anv N. meningitidis för antigenvariation?
A: Fas- och antigenvariation för att växla mellan dessa varianter → gör att N. meningitidis kan kvarstå i värden under långa tidsperioder och undvika att utrotas av immunsvaret

Q: Vad involverar mekanismen för antigenvariation i N. meningitidis?
A: - Mekanismen för antigen variation i N. meningitidis involverar uttryck av gener som kodar för olika pilinvarianter genom användning av "variabla" regioner i pilingenen
- Dessa variabla regioner kan snabbt slås av och på av bakterien, vilket gör att den kan ändra sina ytantigener och undvika igenkänning av värdens immunsystem

Q: Vad tillåter antigenvariationen hos n. meningitidis för?
A: Denna mekanism tillåter N. meningitidis att kvarstå i värden och orsaka återkommande och ihållande infektioner

Q: hur ser kapseln ut hos n. meningititis och n. gonorrhoea?
A: Kapseln = polysackaridskikt → omger bakterien → skyddande barriär → skyddar bakterien från igenkänning och attack av värdens immunsystem

Q: Vilken funktion har kapseln hos n. meningitidis?
A: - Hos N. meningitidis → kapsel viktig virulensfaktor → hjälper bakterien att undvika värdens immunförsvar och etablera en infektion
- Kapseln är ett viktigt mål för värdens immunsvar → känns igen av värdens antikroppar

Q: Vad kan n. meningititis göra med sin kapsel?
A: - Bakterien undvika värdens immunsvar genom att byta till olika kapseltyper, var och en med olika sammansättning → resulterar i en ständigt föränderlig antigenstruktur, → hjälper bakterien att undvika igenkänning och attack av värdens immunsystem

Q: Vilken roll har kapseln hos n. gonorrhoea?
A: Hos N. gonorrhoeae spelar kapseln också en avgörande roll i interaktionen med värdens immunsystem

Q: Hur kan n. gonorrhoeae ändra sin kapsel?
A: - Bakterien har en kapsel som är sammansatt av olika polysackarider → använder en mekanism som kallas fasvariation för att växla mellan dessa olika kapseltyper
- Detta gör att bakterien kan undvika igenkänning och attack av värdens immunsystem och kvarstår i värden under långa tidsperioder

Q: Vad är patogenesen hos n. gonorrhoea?
A: 1. Fäster vid och invaderar epitelcellerna i det urogenitala området → kolonisering av slemhinneytorna. Denna bindning underlättas av bakteriens pili och lipooligosackarider (LOS), som är viktiga virulensfaktorer.
2. Efter etablering försöker den undvika värdens immunsvar genom att olika strategier (fasvariation och modulering av uttrycket av virulensfaktorer)

Q: Vad hjälper n. gonorrhoea att binda till epitel?
A: Denna bindning underlättas av bakteriens pili och lipooligosackarider (LOS), som är viktiga virulensfaktorer

Q: Vad kan n. gonorrhoea leda till utveckling av?
A: - N. gonorrhoeae → utveckling av lokala och systemiska infektioner, inklusive bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), spridd gonokockinfektion (DGI) och septikemi
- Detta kan resultera i allvarliga långsiktiga konsekvenser, inklusive infertilitet, kronisk bäckensmärta och artrit

Q: Vad är patogenesen bakom n. meningitidis?
A: 1. Fäster vid slemhinneytorna i nasofarynx mha pili → koloniserar värden → invaderar sedan blodomloppet → färdas till CNS → orsakar hjärnhinneinflammation genom att invadera och kolonisera hjärnhinnorna
2. Efter etablering försöker den undvika värdens immunsvar genom olika mekanismer, inklusive antigen variation, modulering av virulensfaktorer och produktion av enzymer som bryter ner värdens extracellulära matrix

Q: Hur sprider sig n. meningitidis i kroppen?
A: Fäster vid slemhinneytorna i nasofarynx mha pili → koloniserar värden → invaderar sedan blodomloppet → färdas till CNS → orsakar hjärnhinneinflammation genom att invadera och kolonisera hjärnhinnorna

Q: Vad gör n. meningitidis när den etablerat sig?
A: Efter etablering försöker den undvika värdens immunsvar genom olika mekanismer, inklusive antigen variation, modulering av virulensfaktorer och produktion av enzymer som bryter ner värdens extracellulära matrix

Q: Vad kan n. meningitidis orsaka?
A: - N. meningitidis → meningit, septikemi och en rad andra systemiska infektioner
- Dessa infektioner kan orsaka allvarliga och långsiktiga konsekvenser, inklusive hjärnskador, hörselnedsättning och dödsfall

Q: vad orsakar Hib?
A: Orsakar sepsis, meningitis, epiglottitis hos ovaccinerade barn

Q: Vilka virulensfaktorer har Hib?
A: - Kapselpolysackarid typ B
- LOS (endotoxin)
- Pili + yttermembranstrukturer

Q: Vad gör kapselpolysackarid typ B för HiB?
A: - Kapselpolysackarid typ B → skyddar bakterien mot immunsvaret (fagocytos, komplement aktivering)
  - T-cellsberoende antigen och dålig immunogen
  - Ger inte antikroppssvar, inget immunologiskt minne

Q: Vad gör Hib med LOS?
A: Fasvariation → undviker antigenspecifika immunmekanismer genom att ändra sina antigener

Q: vad är den aktiva delen av LOS?
A: Lipid A komponent → toxiska delen hos LOS

Q: Vad gör Hib som har LOS?
A: - Bildar biofilmer (de okapslade H influenzae) som har sialyserad LOS
  - Svårare för antibiotika att penetrera
  - Svårt för immunförsvaret att bekämpa dem

Q: Vad gör pili och yttermembranstrukturer för Hib?
A: Hjälper till med adhesion

Q: Vad är patogenesen hos Hib?
A: Binder till slemhinnan i övre luftvägarna mha pili  → skadar epitelcellerna → penetrerar mucuslagret → in i blodomloppet → förökar sig → transporteras till andra organ tex CNS, epiglottis

Q: Vad gör Hib vid meningit?
A: - Vid Meningit → bakterier penetrerar BHB
  - Bakterien kan snabbt föröka sig i CSF för att immunförsvaret är begränsat där
  - Endotoxin (LOS) → inducerar inflammatorisk svar → VD av BHB → läckage av plasmaproteiner till spinalvätska
  - Neutrofiler och monocyter försöker eliminera bakterien men samtidigt skadar vävnaden
  - Infektion orsakar ödem, ökat intrakraniell tryck → resulterar typiska symptom av meningit

Q: Vilken typ av Hib finns i svalget och vad kan de orsaka?
A: - Okapslade varianter återfinns i i svalget
  - Orsakar lokala, akuta, kroniska öron, näsa och halsinfektioner och lunginflammation hos äldre

Q: Vad består klostridial neurotoxiner av?
A: Klostridial neurotoxiner → Zn+ dependent endopeptidases

Q: Från vad utsöndras toxin A och B?
A: Clostridium difficile

Q: Vad gör c. difficiles AB-toxin?
A: - B= binder till värdcellen
- A= Enzymatisk toxisk aktivitet

Q: Vad är funktionen hos AB-toxin (c. difficile)?
A: - Efter endocytos av hela toxinet → frisätts A delen i cytosolen → Förstör tarmcellensepitelceller pga irreversibla cytoskelettförändringar

Q: Vad är ex på klostidiala neurotoxiner?
A: - AB-toxin
- Botulinumtoxin
- Tetanospasmin-toxin

Q: från vad utsödnras botulinumtoxin?
A: Utsöndras av clostridium botulinum

Q: Vilken funktion har botulinumtoxin?
A: - Typiskt AB toxin och frigörs som inaktiva proteiner vid lys av bakteriecellerna
- Aktivering sker genom klyvning av proteinet i två polypeptidkedjor → de blockerar perifer acetylkolinfrisättning vid presynaptiska kolinerga nervterminalerna genom att klyva SNAP-25 → Muskelsvaghet och förlamning

Q: Från vad utsöndras toxin tentanospasmin?
A: Utsöndras av Clostridium tetani

Q: Vad orsakar toxin tentanospasmin?
A: Orsakar tetanus (Toxinet påverkar tvärstrimmig muskulatur med kramper som följd.)

Q: Vilken funktion har tentanospasmintoxin?
A: - Toxinet är typiskt AB-toxin → fäster till perifera nerverna -> retrograd transport till CNS → toxinet verkar på INHIBITORISKA INTERNEURON
- Aktiva delen av toxinet är ZINKMETALPROTEAS → klyver synaptobrevin på ytan av synaptiska vesiklar → hämmar frisättning av inhibitorisk transmissionssubstans (GABA och GLYCIN)

Q: Vad är cellulära targets för både botulinum- och tentanospasmintoxiner?
A: - VAMP/synaptobrevin
- SNAP-25
- Syntaxin

Q: Vad är den generella mekanismen hos AB-toxiner?
A: - B-subenheten binder till värdcellen
- A-subenheten går in i cellen och dess toxin ger upphov till en effekt

Q: Vilken typ av enzym är klostridiala neurotoxiner?
A: Zn++ beroende endopeptidaser

Q: Vad blockar botulinumtoxin?
A: Blockerar frisättning av ACh, vilket inhiberar kontraktion

Q: Vilka synaptiska vesiklar riktar sig tentanus-toxin och botox mot?
A: - GABA (C. tetani)
- Acetylkolin (C. Botulinum)

Q: Vad består tetanusvaccin av?
A: - Inaktiverat tetanustoxin
- Domän
- Muterat toxin