Title: T4 / BV6 / Modul 4 / Leishmaniasis

Q: Vad är leishmaniasis (leishmanios)?
A: Spektrum av sjukdomar orsakade av mer än 20 olika leishmania spp.

Hur presenterar sig leishmaniasis (leishmanios) sjukdomarna främst?

Hur ser epidemiologin runt leishmaniasis (leishmanios) ut?

Hur kan leishmaniasis delas in (geografiskt)?

Q: Vilken form av leishmaniasis är vanligare?
A: - Vanligaste är att man får den kutana leishmaniasis
- VL är den mer allvarliga formen

Vilken klinisk bild kopplas till kutan leismaniasis (CL), vilka arter?

Vilken klinisk bild kopplas till mukokutan leismaniasis (CL), vilka arter?

Vilken klinisk bild kopplas till visceral leismaniasis (CL), vilka arter?

Q: Vad kopplas klinisk bild av leishmaniasis till?
A: Kopplas till vilken art och vilket immunförsvar personen genererar

Q: Vad kan sägas om ursrpunget hos VL?
A: VL sprungen från den gamla världen och importerad till den nya

Q: Vilken kategori kan leishmaniasis hamna i?
A: Eftersatta tropiska sjukdomar (neglected tropical diseases, NTDs)

Vilka drabbas främst av leishmaniasis?

Vad associeras leishmaniasis med?

Hur många länder är endemiska för leishmaniasis enligt WHO?

Q: Hur sprids leishmania?
A: Sprids av fjärilsmygor (sandflies/sandmyggor)

Vilka fjärilsmyggor sprider vilken form av leishmania?

När är de flesta fjärilsmyggor aktiva och hur långt flyger de och hur påverkar det spridningen?

Q: Hur smittar de flesta former av leishmania?
A: De flesta leishmainia är zoonoser, minst 70 olika ryggradsdjur kan vara värddjur för leishmania

Q: Vad kan sägas om en annan typ av spridning vissa former av leishmania har?
A: Andra har främst antroponotisk spridning

Q: Vad är antroponotisk spridning?
A: Antro - människa till människa
- För dessa 2 är den huvudsakliga spridningen med människor som huvudvärdar

Q: Hur kan leishmania beskrivas som organism?
A: Leishmania parasiter är protozoer med 2 skilda morfologier beroende på livscykel/värddjur
- Promastigot extracellulärt i vektor
- Amastigot i makrofag

Q: I vilken form förekommer leishmania i vektorn?
A: I vektorn förekommer den som en pro-mastigot (etxracellulär form som har en tydlig flagell) detta är den infektiösa formen och den hittar man endast i insekten

Q: I vilken form förekommer leishmania i människa?
A: När värddjuret (däggdjur) infekteras byter parasiten skepnad och antar en intracellulär amastigot form i makrofager

Q: Vad sker med leishmania när en vektor tar upp den från en männsika igen?
A: När parasiter igen tas upp av en insekt som biter kommer den åter att transformeras till pro-mastigotstadiet

Q: I vilket stadie replikerar leishmania?
A: Parasiten replikerar i båda stadierna
- Promastigot
- Amastigot

Q: Hur delas leishmaniaparasiter in?
A: Leishmainaparaister delas in i 2 subgenus
- Leishmania finns i europa, afrika, asien och amerika
- Vianna - finns bara i amerika

Q: Vad delas leishmaniaparasiten in undr subgenus?
A: Det finns underkomplex

Q: Vad är ex på underkomplex till leishmania?
A: I donivana komplexet och i mexikanakomplexet har vi ett antal olika arter

Q: Vad är ex på underkomplex till vianna?
A: Under vianna (brasiliansis) finns det ett antal olika komplex och arter, det är ffa här man hittar de arter som ger upphov till mukokutan leishmaniasis

Q: Vad har leishmaniaparasiter intracellulärt?
A: Kinetoplasten

Vad är kinetoplasten?

Q: Hur stor andel av DNA:t innehåller kinetoplasten?
A: Ca 5% av totalt DNA (kDNA)

Q: Hos vilka då finns kinetoplasten bara?
A: Endast hos protozoer tillhörande kinetoplastea

Var befinner sig kinetoplasten intracellulärt?

Vad kan vi anv kinetoplasten till?

Q: Varför är kinetoplasten placerad där den är?
A: Flagellen behöver energi och mitokondrien är energifabriken

Q: Vad är ex på ytstrukturer och virulensfaktorer tillhörande leishmania?
A: - Lipofosfoglykaner (LPG)
- Gp63 metalloproteinas (leishmanolysis)

vad är LPG?

Hur kan LPG variera mellan arter?

Hur kan LPG variera under livscykeln?

vad är Gp63 metalloproteinas?

Q: Finns Gp63 metalloproteinas i alla stadier?
A: Nedreglerat i amastigotstadiet

Vilken roll tros Gp63 metalloproteinas ha?

Q: Vilken celltyp utnyttjas av leishmania?
A: - Neutrofiler utnyttjas vid infektion som tidiga värdceller för parasiten
- Neutrofiler är de första cellerna som invarderas av leishmania

Q: Vilken värdcell har alla leishmania?
A: ALla leishmania spp har makrofager som värdcell, makrofagen måste aktiveras för att parasiten ska avdödas

Q: vad behövs för att makrofagen ska aktiveras?
A: - För att makrofagen ska aktiveras behövs cytokinen IFN-y
- IFN-y bildas av CD4+ Th1 celler och dessa har en central roll i immunförsvaret mot leishmania

Q: Hur kan leishmania kopplas till T-hjälparceller?
A: Leishmania var en av de organismen man anv för att identifiera olika typer av T-hjälparceller

Q: Vad sker när Th1 celler prod IFN-y?
A: När Th1 celler prod IFN-y kan makrofager aktiveras och prod av eNOS och NO (mus) - reaktiva (ROS, hos människa) syremetabolier hos människa som dödar parasiter

Vilka typer av leishmaniasis förekommer i huden?

Q: Hur ser prognosen ut vid kutan leishmaniasis?
A: Kutan - ett sår som läker relativt snabbt inom månader till extremt svårläkta långlivade sår orsakade av leishmainia aetiopica kan ta flera år att läka

Q: Vad kan kutan leishmaniasis utvecklas till i vissa fall?
A: I vissa fall kan vissa fall av kutan leishmaniasis utvecklas och skapa en diffus kutan leishmanisis då man får en mer spridd sjukdom i hudkostymen

Q: Vad kan man få som en följdsjukdom till VL?
A: Som en följdsjukdom av visceraö leishmaniasis kan man få post-kala-azar dermal leishmaniasis (PKDL) som är en hudform av leishmania donovani man ofta ser efter behandling, vanligare i den afrikanska formen jmf med den indiska formen

Q: Vilken form av PKDL är vanligare på olika ställen globalt?
A: - I afrika är den nodulära formen vanligare
- I indien och asien ser man mer en makulär form med hyperpigmentering som karaktärisktiskt för den

Q: Vad sker vid mukokutan leishmaniasis?
A: Mukutan leishmaniasis - man kan få en spridning till slemhinnor i mun och näsa som kan bryta ner och få svåra konsekvenser

Q: Var sprids kutan leishmaniasis mest?
A: Sprids mest i mellanösten, flest fall kommer därifrån och i mellan-central-amerika

Hur sprids visceral leishmania?

Vilka symtom ses vid VL (Kala-azar)?

Q: Vad kan sägas om hur den allvarliga formen av leishmaniasis sprids i kroppen?
A: VL sprids
efter bettet systemiskt till makrofagrika inre organ (lever, mjälte, benmärg,
lymfknutor)

Q: Vilka typer av leishmaniasis kan orsaka VL?
A: - Leishmania donovani (afrikansk och sydostasien-varianter)
- Leishmania infantum

Hur sprids Leishmania infantum och vilka drabbas av den?

Q: Hur kan leishmaniasis behandlas?
A: - Prevanlenta antimonium föreningar
- Amphotericin B/ambisome (liposomalt AmpB)
- Miltefosin
- Paromycin

Vad är ex på Prevanlenta antimonium föreningar och VM?

När anv amphotericin B/Ambisome (liposomalt AmpB)?

Vad är VM hos amphotericin B/Ambisome (liposomalt AmpB)?

Vad är VM hos miltefosin?

Q: Vad är VM hos Paromycin
A: Proteinsyntes inhibitor

Q: Vilka biverkningar kan fås vid behandling av leishmaniasis?
A: - Värme/köld behandling av kutana sår
- Värme/köldbehandling kan leda till ärrbildning

Q: vad kan generellt sägas om de LM som anv vid leishmaniasis?
A: - Behandling görs med LM som är ganska toxiska
- Alla dessa behandlingar påverkar eukaryota celler, och man får biverkningar som kan vara ganska substantiella

Q: vad är ett problem med miltefosin?
A: Snabbt växande resistens med miltefosin

Hur ser det ut med fall av leishmaniasis i sve, var kommer de ifrån och vilken typ förekommer främst?

Q: Hur görs diagnostik av leishmania (gyllene standard osv)?
A: Vikitgt med rätt diagnostik innan man börjar med behandling, pga allvarliga biverkningar

Q: Vilken diagnostik kan anv vid systemisk VL?
A: Vid systemisk VL kan man göra K39 antigen test (funkar ej lika bra i afrika)

Hur har man nästa lyckats eliminera VL i Indien?

Vad är leishmania?

Vilka drabbas främst av leishmania?

Vilka symtom orsakar leishmania?

Hur kan leishmanias livscykel sammanfattas?

Vilken värdcell har alla leishmanias hos människor?

Q: Vad görs diagnostik på för leishmania?
A: Biopsimaterial