Title: T4 / BV6 / Modul 1 / Viral Patogenes - Immune Evasion

Vad beror virussjukdomens speciella drag bl.a. på?

Vad beror celltropism på?

Q: Vilken patogenes kan ses på cellulär nivå för virus?
A: - Lytisk virusinfektion
- Immunopatologi
- Immortalisering/transformation

Q: Vad sker vid en lytisk virusinfektion?
A: - Cellen dör
- Om många eller viktiga celler dör blir konsekvenserna för individen större

Q: vad sker generellt vid immunopatologi vid virala infektioner?
A: Immunreaktioner kan skada cellen (apoptos, CTL, mm.)

Q: Vad kan lytisk virusproduktion orsaka?
A: Lytisk virusproduktion kan orsaka olika skador på cellen, cytopatogena effekter (CPE)

Vilka cytopatogena effekter har lytisk virusproduktion?

Q: Vilka primära virala spridningsvägar förekommer?
A: - Överföring till nya celler hos samma värd
- Överföring till nästa värd

Q: Hur sker överföring till nya celler hos samma värd?
A: - Lokal spridning
- Viremi
- Spridning via infekterade blodceller
- Neuronal spridning

Q: Hur sker överföring till nästa värd?
A: - Horisontellt till andra människor
- Horisontellt som zoonos
- Vertikalt till foster

Vad beror smittsamhet på?

Vilka virala egenskaper spelar roll för smittsamhet?

Q: Vad mer beror smittspridning på?
A: Immuniteten i befolkningen (populationsimmunitet eller sk herd immunity)

Q: Vad leder brist på immunitet till?
A: Epidemier

vaad krävs för att ex mässlig ska vara endemiskt?

Q: Vad ses när virus är närvarande innan typiska symtom?
A: - Ofta hög smittsamhet i deta stadium
- Ibland prodromal (dvs ospecifika) symtom

Q: Vad är inkubationstid?
A: Tid från inträde (infektion) till start av typiska symtom

Q: När går smittsamhet ej längre att påvisa?
A: Vid immunsvar och utläkning

Vilka olika stadier delas virussjukdomen in i?

Q: Vilka inträdesportar finns för virus?
A: - Luftvägarna
- Mag-tarmkanalen
- Övriga slemhinnor och ögon
- Huden
- Blod
- Placenta

Q: Vilka faktorer påverkar sjukdomsbild vid mikrober?
A: - Expositionsfaktorer
- Virulensfaktorer
- Icke-genetiska faktorer
- Genetiska faktorer

Q: Vilka mikrob-faktorer påverkar sjukdomsbild?
A: - Expositionsfaktorer
- Virulensfaktorer

Q: Vilka värd-faktorer påverkar sjukdomsbild?
A: - Icke-genetiska faktorer
- Genetiska faktorer

Vad beror virussjukdomens svårighetsgrad på?

Q: Vilken är den vanligaste sporadiska virala encefaliten i världen?
A: Herpes simplex virus encefalit

Hur ser incidensen ut för HSV encefalit?

Q: Var kvarstår efter HSV encefalit?
A: Ofta kvardröjande symtom och ibland dödsfall även med behandling

Q: Hur många vuxna är bärare av HSV?
A: Ca 70% av vuxna är bärare

Varför är så få drabbade när HSV-1 infektion är så vanligt?

Vad är det mutationer i vid familjär HSV-1 encefalit?

Hur ser spektrumet ut av genetisk predisposition?

Q: Vad kan sägas om virus' svar på det medfödda och adaptiva försvarens skyddsmekanismer?
A: - Virus har en hel rad av försvar mot dessa immunreaktioner
- Evolutionär kapprustning och adaptation
- Ibland kan överdrivning eller felaktiva immunsvar bidra till patogenesen, dvs immunopatologi

Q: Vad är första linjens immunförsvar mot virusinfektioner?
A: - Fysiska barriärer
- Konstitutiv immunitet

Q: Vilka fysiska barriärer har vi?
A: - Huden
- Slem
- Cilier på epitelceller
- Magsaftens låga pH
- Gallsalter

Vad utgörs vår konstitutiva immunitete utav?

Q: Vad utgör mönsterigenkänning av virus?
A: - PAMPs
- Cellulära sensorser som startar interferonsvaret
- Mycket viktigt för hela kaskaden av immunsvar mot virus

Q: Vilka rec är spec på att känna igen RNA-virus?
A: - Vissa Toll-like receptors (TLR)
- RIG-I lika receptorer (RLR)

Q: Vad kan säga som sensorer för DNA-virus?
A: Liknande sensorer som TLR och RLR för virus finns för DNA-virus och andra patogener

Q: Vad försöker virus blocka i celler/immunförsvar?
A: Virus försöker blockera mönsterigenkänning och IFN-påslag

Q: Vad induceras interferoner av?
A: - Viralt RNA ffa via TLR-7/8
- Viral hämmning av proteinsyntes

Vilken verkningsmekansim har interferoner (IFN)?

Q: Vad försöker virus blockera i celler?
A: Interferonpåslag

Q: Vilka virus blockerar IFN produktion?
A: - HBV
- EBV

Q: Vilka virus blockerar IFN funktion?
A: - Adenovirus
- HSV

Q: Vad är apoptos?
A: -Programmerad celldöd
- En huvudmekanism för eliminering av skadade eller oönskade celler

Q: Hur aktiveras apoptos?
A: Aktiveras bl.a. av igenkänning av virus av TLRs och andra cellulära sensorer

Q: Vad syftar apoptos till?
A: Apoptos syftar bl.a. till att eliminera virus-infekterade celler innan virus hinner spidas till nya celler

Q: Vad viill virus göra med apoptos?
A: Virus vill (oftast) blockera apoptos eftersom virusreplikation inte kan ske i en döende cell

Q: Hur kan viral hämmning av det konstitutiva immunsvaret beskrivas?
A: - Konvergent evolution, dvs olika virus har utvecklat skilda mekanismer för att uppnå samma resultat
- Uppenbart viktigt för virus
- Bidrar ibland till immunpatogenes
- Både överdrivet och uteblivet immunsvar kan vara skadligt

Q: vad utgör andra linjens försvar?
A: - Adaptiv immunitet
- B-celler, antikroppar
- T-celler

Q: Hur kan adaptiv immunitet sammanfattas?
A: Specifik, nödvändigt för att övervinna infektionen och inducera långvarigt skydd (minne)

Q: Hur kan B-celler, antikroppar sammanfattas?
A: Neutraliserande, opsonerande, cytotoxiska, antikroppsmedierad cellulär cytotoxicitet (ADCC)

Q: Hur kan T-celles funktion sammanfattas?
A: Möjliggör igenkänning av andra virusantigen än de som finns på viruspartikelns utsida:
- CD8, endogena viruspeptider presenterade av MHC-1 på alla celler
- CD4, exogena viruspeptider presenterade av MHC-2 på APC

Hur fungerar cytotoxiska CD8+ T-celler?

Q: Hur akn virus mediera "escape" från cytotoxiska T-celler?
A: Mutationer i viruspeptiden som förhindrar:
- Förankring
- Igenkänning av CD8 cellens T-cellsreceptor (TcR)
- Proteasom processing

Q: Vad kan ex. influensa mediera "escape" från?
A: "Escape" från neutraliserande antikroppar

Q: Vilka typer av virus spelar antikroppar störst roll vid?
A: Antikroppar spelar störst roll för eliminering av extracellulärt virus
- Viktigt vid lytiska virusinfektioner, t.ex. picornavirus
- Och virus som ger stor mängd extracellulärt virus

Q: Vilka typer av virus spelar CTL (cytotoxiska T-lymfocyter störst roll vid?
A: CTL är nödvändiga för att eliminera virusinfekterade celler
- Viktigt vid infektioner med låg mängd extracellulärt virus
- Begränsa persisterande virusinfektioner

Q: Vad kan både antikroppar och CTL ge?
A: Immunopatologiska effekter

Vilka försvar från virus finns mot humoralt immunsvar (Ak)?

Vilka försvar från virus finns mot antigenpresentation?

Vilka försvar från virus finns mot cellulära mekanismer?