Title: T4 / BV6 / Modul 5 / HIV

Hur ser epidemiologin för HIV ut i sve?

Q: Vilken typ av virus är HIV?
A: Retrovirus

Q: Vilka typer av retrovirus finns?
A: - ortoretrovirinae
- Spumavirinae
- Många oklassificerade inklusive endogena retrovirus

Vad kan ortoretrovirinae delas in i?

Q: Vilken är dne viktigaste grupen av ortoretrovirinae ?
A: Lentivirinae - HIV-1, -2

Q: Hur ser andelen av HIV-1 resp-2 fall ut i världen?
A: HIV-1 95% av alla fall i världen

Vad menas med endogena retrovirus?

Q: Vilka särdrag har HIV infektionen?
A: - CD4 cells brist - AIDS
- Genetisk variation - "immune escape", läkemedelsresistens
- Integration - livslång infektion

Q: Vilka framångar finns i HIV forskningen?
A: Antiretroviralbehandling

Q: Vilka misslyckanden finns i HIV forskningen?
A: - Inget vaccin
- Ingen bot
- Patogenes oklar
- Prevention har misslyckas

Q: Hur lyckad är HIV behndling?
A: Lyckad behandling, lever lika länge som andra och dör av andra orsaker

Hur ser HIV's replikationscykel ut?

Q: Vem ges PrEP/profylax mot HIV till?
A: - PrEP ges till män som har sex med män och har mnga kontakter och andra som har riskfaktorer
- Antiviral - profylax kan ges om man har sex och kondomen spricker eller om man får ett nålstick i vården

Q: Vilka receptorer är viktiga för HIV?
A: - CD4 är huvudreceptor
- CCR5 eller CXCR4 är coreceptor

Vilka celler har CD4 rec?

Q: Vilka andra rec anv HIV?
A: Kemokinreceptorer (CCR5 och CXCR4) fungerar som coreceptorer

Q: Hur sker HIV receptorbinding och fusion?
A: Flera konformationsändringar i receptorbindande proteiner (gp120 och gp41) leder till fusion mellan virushöljet och cellmembranet

Q: Vad beror CD4-cellsbrist på vid HIV/AIDS?
A: tt det är den rec som anv

Q: Hur ser HIV/retrovirus ut?
A: Alla har ett hölje och utskottsproteiner som binder rec, inne finns det en nukleokaspid som innehåller 2 RNA molekyler

Q: Hur stor genetisk variation har HIV och vad har det betydelse för?
A: Har hög genetisk variation, egenskaper som andra RNA-virus - därför är det svårt att göra ett vaccin och vårt immunsystem kan ej helt krontollera denna sjukdom

Q: Kan man bota HIV?
A: - Man blir kroniskt
infekterad - ingen möjlighet att bota HIV

Q: Vad är HIV/AIDS?
A: - HIV är viruset
- AIDS är sjukdomen - man får en gradvis brist av CD4 celler

Q: Hur kan HIV rec-binding och fusion delas upp i steg?
A: 1. Binding
2. Konformationen ändras och hjälprec kan också bindas
3. Viruset binds närmare till cellen och fler konformationsförändringar sker
4. Por bildas in i cellen så det i viruspartikeln kommer in i cellen

Q: När måste receptorbinding och fusion ske för virus?
A: Virus måste göra detta vid rätt tillfälle, rätt cell, snabbt hindrar att immunsystemet kommer åt - denna rec binding är ej lätt för immunförsvaret att komma åt förrens infektionsprocessen börjat

Q: Vilken mutation förekommer i europa avseende HIV?
A: - I sve och Europa har man båda generna utslagna och då kan HIV ej infektera - ovanligt 1%
- Det finns LM mot denna receptorn

Q: Vilken typ av genom har HIV och vad krävs för det?
A: I viruspartiklen är det RNA, +ssRNA, när viruset har kommit in kommer de 2 RNA-kopiorna anv för att omvandla arvsmassan till dsDNA - då anv OT

Hur uppstår genetisk variation i HIV?

Varför är genetisk variation viktigt för HIV?

Q: Hur är det lätt för HIV att utveckla resistens?
A: Om man behandlar med 1 LM i taget är det lätt för virus att utveckla resistens

Q: Hur sker integration av HIV?
A: Integrad klipper upp värdcellens DNA och klistrar in virusgenomet och det sitter där så länge cellen lever och kommer med till dotterceller när cellen delar sig

Q: Botar kombinationsbehandling?
A: Kombinationsbehandling botar inte

Q: Varför botar ej kombinationsbehandling?
A: - Det blir kvar i en cell vi har ingen förmåga att klippa ut DNA:t
- Dessa celler (CD4 minnes T-celler) är designade att ge oss livslångt immunologiskt minne, vilket HIV utnyttjar för att få en livslång infektion

Q: Hur sker HIV's syntes av mRNA och protein?
A: Syntes av mRNA och protein sker med cellens maskineri

Q: Vad har HIV som är typiskt för alla retrovirus?
A: HIV har 3 (strukturella) gener som är typiska för alla retrovirus

Vilka gener har HIV som är typiska för alla retrovirus?

Vilka andra regulatoriska och accessoriska gener har HIV?

Q: Vad kan HIV's regulatpriska och accessoriska gener liknas vid?
A: - Liknar promotor och responselement
- Aktiveras en T-cell kommer HIV uttrycka dessa för att det finns genregleringselement som linkar vad T-celler uttrycker

Vad sker med HIV-vironer som bildas i celler?

Q: Hur ansamlas vironer från HIV?
A: Via styrfunktioner i dessa proteiner och RNA kommer det som behövs samlas vid cellytan och avknoppningsprocessen börjar, de proteiner som är med är ej färdiga för fullständig funktion(prekursorproteiner) - när viruset knoppas av kommer ett protein aktiveras så man får den färdiga kapsiden och matrixprotein osv

Q: Vad mäts i vården avseende HIV?
A: Virusnivåer - mäts med PCR: Den tidiga funktionen är ofta asymtomatisk
Man mäter CD4: Hur långt man har kvar till immunbrist och svåra symtom
Alla har grav immunbrist pga CD4 brist

Q: Vad bestäms nivån av virusproduktion av?
A: - Genetiska faktorer
- Virusfaktorer (stamvariation)
- Immunsystemets "kvalitet"

Q: Vad har nivån av virusproduktion en stark inverkan på?
A: Stark inverkan på sjukdomsprocessen

Hur dödas CD4 cellerna vid HIV?

Q: Hur tror man CD4 cellerna dödas vid HIV?
A: Man vet ej helt säkert, men det de flesta tror är en bidragande faktor är att man är i ett stadie av kronisk immunaktivering

Q: Vad kan HIV's livscykel sammanfattas som?
A: Komplex livscykel med RNA-fas och DNA-fas via omvänd transkription och integration

Q: Vad anv HIV för att infektera celler?
A: HIV anv CD4 och coreceptor (CCR5 eller CXCR4) för att infektera celler, vilket förklarar tropism och symtombild

Q: Vad leder hög egentisk variabilitet till vid HIV?
A: Hög genetisk variabiltet leder till "immune escape" och risk för resistens mot bromsmediciner

Q: Vad påverkar virusnivåer vid HIV?
A: Virusnivåer påverkar hastigheten i sjukdomsutveckling och transmissionsrisk

Q: Vad är patogenesen bakom HIV?
A: Patogenes är ej helt klarlagt, men patologisk immunaktivering anses bidra