Title: T4 / BV6 / Modul 2 / Intro till tropiska sjukdomar

Q: Vad ingår i tropiska sjukdomar?
A: - Försummade tropiska sjukdomar
- Tropiska protozoinfektioner
- Trypanosomer (trypanosoma brucei, -cruzi)

Q: Vad är tropiska sjukdomar, sammanfattning?
A: Tropiska sjukdomar är sjukdomar som primärt förekomer i tropiska eller subtropiska delar av världen

Vad innefattar tropiska sjukdomar?

Q: varför är de "tropiska"?
A: Många faktorer (ofta sammanvävda) utöver klimat gör att sjukdomarna är mer prevalenta i tropikerna

Vad är ex på faktorer utöver klimat som gör tropiska sjukdomar mer prevalenta i tropikerna?

Vad är försummade tropiska sjukdomar (NTDs)?

Q: Var är vektorburna infektioner vanliga?
A: Vektorbundna infektioner är vanliga i tropiska områden

Q: Vad bidrar en större befolkning till?
A: Med större populationsstorlek leder det till högre risk att sjukdomar sprids

Var är många av de humanpatogena protozoerna vanligare och hur är de annorlunda där?

Q: Vad gäller för LM för tropiska sjukdomar?
A: - LM-industrin ej lika intresserad
- Vill ej utveckla läkemedel för folk där köpkraft ej finns

Q: Vad är kinetoplasten?
A: Disk-formade massan med DNA

Vad innehåller kinetoplasten?

Q: Vad utmärker parasiter i trypanosomatidae-familjen?
A: Alla är/har:
- En-flagellära
- Kinetoplastider
- Vektorburna
- Zoonotiska

Q: Vad är ex på arter i  trypanosomatidae familjen?
A: - Trypanosoma brucei
- Trypanosoma cruzi
- Leishmania spp

Q: Är de 3 parasiterna i trypanosomatidae-familjen lika?
A: - 3 parasiter som orsakar sjukdom i människa
- De 3 parasiterna är närbesläktade, men ändå olika

Vad menas med att trypanosomerna evolverar?

Q: Hur kan trypanosomer evolvera?
A: Nya hybrider kan ha förändrad virulens, drogresistens etc.

Q: Vad är karaktäristika hos trypanosomer?
A: Kinetoplasten

Q: Var finns kinetoplasten?
A: trypanosomer har en jättestor mitokondrie och i den finns en kinetoplast, som i princip bara är DNA

Q: Vad innehåller maxi-cirklar?
A: Maxi-cirklar påminner om vabligt mitokondriellt DNA

Q: Vad är en genetisk förmåga trypanosomer har?
A: Transsplicing - de kan ha 2 gener istället för 1 som kodar för protein

Q: Vad är minicirklar?
A: Mini-cirklar innehåller gener som kodar för RNA-editing (trans-splicing något som sticker ut hos trypanosomer)

Q: Vilken sjukdom fås från trypanosoma brucei?
A: Afrikansk trypanosomiasis - afrikans sömnsjuka

Q: Vad har många av de gener som är unika för resp trypanosom å göra med?
A: 1500 generna har å göra med antigenvariation

Q: Hur har trypanosomer flexibla genom?
A: Flexibla genom - kan variera i kromosomantal från en cykel till en annan

Hur kan trypanosoma brucei sammanfattas kort (vad det är, orsakar och prevalens)?

Q: Vad delas T. brucei in i
A: Delas in i:
- T.b. gambiense (västafrikansk trypanosomiasis)
- T.b. rhodesiense (östafrikans trypanosomiasis)

Q: Hur skiljer sig T.b. gambiense (västafrikansk trypanosomiasis) och T.b. rhodesiense (östafrikans trypanosomiasis)?
A: Hur aggressiva parasiterna är och hur snabbt man får CNS-effekter av dem

Q: Hur sprids T. brucei?
A: Tsetse flugor

Q: Vad är livscykeln hos T-brucei?
A: 1. Bett av tsetsefluga som injicerar metacykliska trypomastigotes
2. kommer in i blodet och blir blodströms trypomastigotes
3. De börjar dela sig i blodet, men stannar ej där hela tiden
4. Den tar sig också till lymfa och CSF, men är alltid extracellulär, den går aldrig in i en värdcell
5. Kan tas upp av nya flugor när de biter en

Q: Vilken T- brucei vill man hellre ha?
A: T.b. gambiense för den har ett snällare förlopp (månader till år)

Q: Hur fås symtom i steg av T. brucei
A: 1. När man får ett bett får man ulcerationer sår
2. Man får sedan ospecifika symtom, som beror på att vårt immunförsvar svarar på parasiter, feber, huvudvärk, svullna lymfkörtlar
3. I början mindre neurologiska symtom, apati
4. Efter ett tag kommer sömncykeln förskjutas, man har ingen cirkadiask rytm och man får svåra neurologiska symtom
5. Man får konvulsioner och koma och dör
Stor dödlighet om man har CNS symtom och ej behandlar

Q: Hur tar sig T.brucei över BBB?
A: Man vet ej riktigt, bl.a. brucipain är ett viktigt protein för att ta sig över cellbarriärerna - andra saker förljer också med in i CNS med Tb - ex. aktiverade T-celler tar sig cokså över BBB

Q: vad sker när parasiter och aktiverade immunceller kommer över BBB?
A: Aktivering av andra celler som astrocyter, mikroglia och b-celler, vilket leder till en kraftig inflammation

Hur invarderar t.brucei CNS?

vad är viktiga faktorer flr att T. brucei tar sig över BBB?

Q: Kan T. brucei ta sig ut i vävnader?
A: Ja de tar sig ut i vävnader, men invarderar ej celler, de är bara i intestinalvätskan

Var kan T-brucei bosätta sig?

Hur diagnosticeras T. brucei?

Hur behandlas T. brucei?

Q: Är behandling samma för all T. brucei?
A: Behandling skiljer sig mellan Tr och Tg

Q: Vilka delar av T-brucei sjukdomen behandlas?
A: - Hemolymfatiska infektionen
- CNS infektionen

Q: Vilken behandlas hårdare av de olika T- brucei parasiterna?
A: T.b. gambiense

Q: vad ger t. cruzi upphov till?
A: Amerikans typanosomiasis (chagas) sjukdom

hur ser epidemiologin för amerikans trypanosomiasis ut?

Q: Vilken vektor har T.cruzi?
A: Skinnbaggar, kissing bug

Q: Hur ser T. cruzi's livscykel ut?
A: 1. Skinnbaggar äter på oss och gör sig av med avföring med T- cruzi - dessa bett kliar och pat gnuggar in parasiter från faeces i det öppna såret (kan också fås via faeces i föda vi äter)
2. Vill ej vara extracellulär, d ehar förmågan att gå in i många olika celler, ex muskelceller (de gillar)
3. Där transformerar de till amastigoser
4. De ökar genom binär fission i vävnader
5. De blir sedan till trypomastigotes och går ut från celler och hamnar i blodet

Hur mer kan T. cruzi smitta än med vektorer?

Hur ser chagas manifestationer och utfall ut?

Q: Vad hände rom man får T- cruzi?
A: - I de flesta fall sker ingenting - asymtomatisk andel stor
- Vissa får vaga symtom som ej går att koppla till parasiten - influenzaliknande
- Man får ofta ett ödem run bettet (subkutant) - så ser man om ma fått T- cruzi

Q: Hur kan den kroniska infektionen av T. cruzi utvecklas?
A: - Efter ett tag övergår det i den kroniska fasen - för de flesta fortsätter den vara asymtomatisk
- För en del blir den kroniska fasen (kan uppstå lång tid efter man blivit infekterad) då kan man få ordentliga och grava problem i olika delar i kroppen (megacolon, hjärtproblem)

Varför tror man att grava symtom kan uppstå efter många år vid Chagas?

Q: Hur diagnosticeras T. cruzi?
A: - Anamnes
- Mikroskopi
- PCR
- Serologi - viktig för att se om det finns T. cruzi

Hur behandlas T. cruzi (akut/kronisk)?