Title: BV4 / Modul 3 / Läkemedel vid Parkinsons sjukdom

Q: Vad sker vid parkinsons?
A: Degereation av nigrostriatala dopaminceller

Q: När får man symtom vid parkinsons?
A: Symtom när 80-90% av de nigrostriatala cellerna döt

Q: Vilken typ av sjukdom är parkinsons?
A: Kronisk progressiv sjukdom

Q: När drabbas folk oftast av parkinsons?
A: Ålder: 50-60 år

Q: Vad är prevalensen för parkinsons?
A: Prevalens: 1% befolkning äldre än 50 år

Q: Vad är orsaken för parkinsons?
A: Orsak okänd

Q: Kan parkinsons botas?
A: Vi kan ej bota sjukdomen idag

Q: vad står L-DOPA för?
A: Lever-DOPA

Q: Hur får vi L-DOPA?
A: Tyrosin -> (enzy: tyrosin hydroxylas) -> L-DOPA

Q: Hur får vi dopamin från L-DOPA?
A: L-DOPA -> (enzy: DOPA dekarboxylas) ->Dopamin

Q: Vad kan ske med dopamin efter att det bildats?
A: Det kan gå vidare och bli noradrenalin och adrenalin

Q: Vad kan dopamin agera på efter syntes?
A: Dopamin kan sedan agera på flera dopaminreceptorer i kroppen, men en del kan även omvandlas till noradrenalin och adrenalin

Q: Vad måste man separera avseende dopamin när man tänker på behandling av PD?
A: Man måste separerar den perifera syntesen av dopamin från CNS-striatum syntesen när man tänker på behandling av PD

Q: Hur kan dopamin brytas ner?
A: - COMT, bryter ner dopamin
- MAO-B, tar hand om dopamin

Q: Vad mer har vi, avseende transport av dopamin?
A: - Vi har även en transportör som återtransporterar dopamin in i neuronen (inga läkemedel går på transportörerna)

Q: Vad sker om vi endast ger L-DOPA till PD pat?
A: L-DOPA kommer in i kroppen och kommer brytas ner ganska omgående, om vi inte gör något med det, av DOPA-dekarboxylaset till dopamin -> då får vi mycket dopamin ute i kroppen där den verkar på en massa recptorer och vi får en massa biverkningar

Q: Vad gör vi för att förhindra att allt L-DOPA som administreras att brytas ner till dopamin i periferin ute i kroppen?
A: För att förhindra det så stoppar vi DOPA-dekarboxylaset ute i kroppen/periferin med ett läkemedel som heter Carbidopa

Q: Vad är carbidopa?
A: Carbidopa är en DOPA-dekarboxylas hämmare som inte ska komma in i hjärnan, kan ej passera BBB

Q: Hur ges carbidopa?
A: - Carbidopa och L-DOPA är ett piller idag

Q: Vilka är de 3 typerna av läkemedel PD kan behandlas med?
A: - Carbidopa (DOPA-dekarboxylas hämmare)
- Enzyminhibitorer
- Dopamin agonister

Q: Vad gör selegilin?
A: Selegilin hämmar MAO-B, vilket leder till att vi får en minskad nedbrytning av
dopamin och vi får mycket mer dopamin i synapsklyftan

Q: Var finns MAO-B?
A: I hjärnan

Q: Vilka enzyminhibitorer finns det vid behandling av PD?
A: - Selegilin
- Entacapone

Q: Var finns COMT?
A: Både i periferin och i hjärnan

Q: Vad gör entacapone?
A: Är en COMT-blockare, vilket
leder till att vi får mer L-DOPA ute i periferin som kan komma in via BBB och entacapone gör också att vi får mindre nedbrytning av dopamin centralt så vi får mer dopamin

Q: Hur fungerar dopamin agonister?
A: Dessa kan passera BBB och komma in och direkt reagera på de receptorer som finns i hjärnan

Q: Hur fungerar pillret L-DOPA + Carbidopa?
A: Det första läkemedlet var L-DOPA, som man ger ihop med Carbidopa som är en DOPA-dekarboxylashämmare, det gör att vi får mycket mer av L-DOPA att komma in i hjärnan, annars skulle för mycket av L-DOPA:t omvandlas till dopamin i periferin och vi skulle inte får in tillräckligt i hjärnan
- Carbidopa får ej passera BBB och ska endast verka perifert

Q: Kan carbidopa passera BBB?
A: Nej, det verkar endast perifert

Q: Var i kroppen har entacapone sin effekt?
A: Både i hjärnan och i periferin

Q: Var i kroppen har selegilin sin effekt?
A: Bara i hjärnan, eftersom MAO-B endast finns där

Q: Var i kroppen har dopamin agonister sin effekt?
A: I hjärnan, passerar BBB

Q: Vad har betydelse för hur vi behandlar PD?
A: Dopamin har många effekter ute i kroppen, vilket är av betydelse när vi behandlar PD pat, då vi ökar dopamin aktiviteten i hela kroppen, inte bara inne i hjärnan

Q: Var i kroppen, annat än i hjärnan, har vi mycket dopamin och dopaminreceptorer?
A: Vi har mycket dopamin och dopaminreceptorer i retina, kärlen, i hjärtat, i njuren, och i tarmarna

Q: Vad har vi som är dopaminergt i hjärnan?
A: Vi har också ett flertal olika dopaminerga nervbanor i hjärnan

Q: Vilka dopaminerga nervbanor i hjärnan är störda vid PD?
A: De som är störda och de som där vid PD är de nigrastriatala banorna, och det är där vi vill ha vår effekt

Q: Vilka dopaminerga nervbanor finns i hjärnan?
A: - Nigrastriatala
- Mesolimbiska
- Mesokortikala
- Tuberoinfundibulära

Q: Vad har de mesolimbiska kärnorna betydelse för?
A: - Emotionella funktioner
- Motivation

Q: Vad har de mesokortikala kärnorna betydelse för?
A: Kognitiva funktioner

Q: Vad har de tuberionfundibulära kärnorna betydelse för?
A: Prolaktinfrisättning

Q: Vad sker när vi ökar dopaminerg transmission?
A: Det som händer när vi ökar dopaminerg transmission generellt är att vi får biverkningar

Q: Vad är postural hypotension?
A: När vi ställer oss upp snabbt kan vi få svimningskänslor

Q: När kan man få de sena biverkningarna?
A: När man ätit läkemedlet en längre tid får man de sena biverkningar

Q: Vad är ON/OFF fenomen?
A: On/off fenomen är att vi är ytterst stela innan vi tar tabletten och sedan när vi tar tabletten får vi en överrörlighet, men sedan när läkemedlet går ur kroppen blir man stel igen och detta är svårt att komma ifrån

Q: Vad gör man för att undvika ON/OFF fenomen i början av PD behandling (L-DOPA + Carbidopa)?
A: Det man börjar med att göra är att portionera ut läkemedlet ut över tid

Q: Vad är tidiga biverkningar för L-DOPA+ Carbidopa?
A: - Illamående
- Postural hypotension
- Psykologiska symtom
- Tachykardi

Q: Vad är sena biverkningar för L-DOPA+ Carbidopa?
A: - Hyperkinesi
- ON/OFF fenomen

Q: Vad är ett nman på ett L-DOPA+ Carbidopa-läkemedel?
A: Madopark

Q: Vilka olika dopamin agonister finns det (läkemedel)?
A: - Pramipexol
- Ropinirole
- Rotigin

Q: Vad är biverkningar för dopamin agonister?
A: - Illamående
- Psykologiska symtom

Q: När används oftast dopamin agonister?
A: De är oftast använda i början, som monoterapi (till unga patienter)

Q: Vad sker senare i behandlingen med dopamin agonister?
A: Sedan kombinerar man dem med L-dopa när effekten avtar

Q: Hur kan selegilin användas?
A: Som monoterapi till unga patienter

Q: Vad gör selegilin avseende L-DOPA?
A: Förlänger/stabiliserar effekt av L-DOPA

Q: VIlka biverkningar har selegilin?
A: Samma som L-DOPA:
Tidiga:
- Illamående
- Postural hypotension
- Psykologiska symtom
- tachykardi
Sena:
- Hyperkinesi
- ON/OFF fenomen

Q: Vad gör entacapone avseende L-DOPA?
A: Förlänger/stabiliserar effekten av L-DOPA

Q: Vilka biverkningar har entacapone?
A: Gastrointestinala - man kan få både diarré och förstoppning

Används antikolinergika, biperiden, akineton vid parkinsons?

Q: Vad används antikolinergika, biperiden, akineton avseende "parkinsons"?
A: Används vid tremor vid parkinsonism (bikvekar neuroleptika)

Q: Vilka biverkningar har antikolinergika, biperiden, akineton?
A: - Sedation
- Torr i munnen
- Förvirring

Q: Vad kan man säga om användningen av antikolinergika, biperiden, akineton idag?
A: Idag använder man inte längre detta läkemedel så mycket för symtom på parkinsons, det man kan använda det för är tremor, men det är vanligare att man använder detta läkemedel när man har parkinsonism, vilket är en biverkning på neuroleptika, man får parkinsonliknande symtom