Title: BV4 / Modul 5 / Steroidhormoner

Q: Vilka 2 huvudsakliga hormonklasser finns det?
A: - Vattenlösliga
- Fettlösliga

Q: Vilka typer av vattenlösliga hormon finns det?
A: - Aminer (även NT)
- Peptider/proteiner (ex. hypofyshormoner, insulin, m.fl.)

Q: Vad är ex på peptid/proteinhormoner?
A: Ex. hypofyshormoner, insulin, m.fl.

Q: VIlka kategorier delas aminer in i och vad tillhör de olika?
A: - Tyrosinderivat
- Andra aminer

Q: Vilka tyrosinderivat finns det?
A: Adrenalin, noradrenalin, dopamin

Q: Vilka andra aminer finns det?
A: - Serotonin
- Melatonin

Q: Vilka fettlösliga hormon har vi?
A: - Steroidhormon
- Thyroideahormon (tyrosinderivat)

Q: Vad mer räknas ibland som fettlösliga hormoner?
A: Ibland räknas även de fettlösliga vitaminerna (ex. D-vitamin) samt eicosanoider (arakidonsyra derivat ex. prostaglandiner)

Q: Vilka steroidhormon har vi?
A: - Glukokortikoider
- Mineralkortikoider
- Könshormon

Q: Var prod. främst steroider?
A: Steriod producerars främst i binjurebarken och gonaderna, men även thyroidea kan räknas som det för det binder till sin receptor i cellkärnan

Q: Lagras steroidhormoner?
A: Steriodhormoner lagras ej, till skillnad från vattenlösliga

Q: Varför lagras ej steroidhormoner?
A: Steroidproducerande celler har en god  kapacitet att öka sekretionen bara inom några timmar
- Att steroider ej kan lagras påverkar inte deras effektivitet

Q: Vad kan sägas om effekten hos peptider/aminer?
A: Aminer/peptider har en direkt effekt så snart hormonet binder till sin receptor, snabb och direkt effekt

Q: Var sitter receptorerna för steroidhormoner vs vattenlösliga hormoner?
A: S: I cytoplasman eller nucleus
V: I cellmembranet

Q: Vilken effekt medierar steroidhormoner vs vattenlösliga hormoner?
A: S: Regulation av gentranskription (primärt)
V: SIgnal.transduktionskaskad(er) som påverkar ett urval av cellulära processer

Q: Vilken respons-tid har steroidhormoner vs vattenlösliga hormoner?
A: S: Timmar till dagar (primärt)
V: Sekunder till min

Q: Hur medierar steroidhormoner sin effekt i målorganet?
A: Medierar sin fulla effekt i målorganet genom att reglera gentranskription, t.sk. Från peptider

Q: Hur kontrolleras prod och frisättning av steroidhormoner?
A: Av hypothalamus och hypofys

Q: I vilka organ/vävnader sker syntes av steroidhormoner?
A: - Gonader
- Binjurebark
- Placenta
- Fettvävnad

Q: Vad sker syntes av i gonader?
A: Konsteroider, androgener och östrogen

Q: Vad sker syntes av i binjurebark?
A: - Mineralkortikoider
- Glukokortikoider
- Könssteroider

Q: När sker syntes av steroidhormon i placenta?
A: Under graviditet

Q: Var bildas kortisol och kortikosteron?
A: Kortisol och kortikosteron bilads i binjurebarkens zona fasciculata

Q: Vilken funktion har kortisol?
A: - Hämmar inflammation ch trycker ner immunförsvar(-respons)
- Glukoneogenes
- CNS mm.

Q: Vilken funktion har aldosteron?
A: Bibehåller saltbalans

Q: Vilken funktion har Androgener (testosteron)?
A: - Stimulerar spermatogenes
- Utveckling ac sekundära könskaraktäristika
- Beteende

Q: Vilken funktion har Östrogen (östradiol)?
A: - Kontrollerar menstruation och ovariecykeln
- Utveckling av sekundära könskarakterisktika

Q: Vilken funktion har progesteron?
A: - Livmodersleminnan - sekretorisk fas, implantation och bröstkörtlar

Q: Vilka steroidhormon bildas i ovarie?
A: - Östrogen
- Progesteron

Q: Vilken funktion har glukokortikosteroider?
A: - Höjer våra blodsockernivåer
- Stimulerar nybildning av glukos genom glukoneogenes
- Det har effet på vårat CNS
- Effekt på vårt hjärt-kärlsystem osv

Q: När bildas progesteron?
A: I den andra delen av ovariecykeln, sekretorisk fas

Q: Vad möjliggör progesteron?
A: Gör att livmoderslemhinnan
blir mer mottaglig för ett ev befruktat ägg och därför viktig för
inplantation

Q: Vad är kolesterol för steroidsyntesen?
A: Precursor i steroidsyntesen

Q: Varifrån kommer vårt kolesterol?
A: Vårt kolesterol kommer dels från blodet via LDL som tas upp i cellen, dels att det prod nytt från acetyl-CoA

Q: Hur många enzym är involverade i steroidsyntesen?
A: Över 20 olika enzym

Q: Var sker steroidsyntesen?
A: Sker i mitokondrier, cytosol, endoplasmatiska retiklet och i liposomer

Q: Vad används kolesterol för syntes utav?
A: - Gallsyra
- D-vitamin
- Steroider

Q: Hur mycket av vårt kolesterol som krävs för bildning av steroidhormon kommer från  LDL?
A: Ca 80%

Q: Hur tas LDL upp?
A: LDL tas upp via receptor-medierad endocytos

Q: Vad innehåller LDL?
A: - Fosfolipider
- Kolesterol
- Kolesterylestrar
- Triglycerider
- ApoB-100 protein

Q: Vad sker med de resterande 20% av kolesterol som kärvs för steroidsyntesen?
A: Resterande kolesterol bildas i cellen -> de novo av Acetyl-CoA

Q: Vad genomgår kolesterol?
A: Kolesterolet genomgår en mängd reaktioner som resulterar i pregnenolone - det är en prekursor för alla steroidhormoner

Q: Vad är pregnenolone?
A: Är en prekursor för alla steroidhormoner

Q: Hur fås pregnenolone?
A: Kolesterol behöver omvandlas till pregnonolone, där enzymet side-chain-cleavage enzyme krävs
- Detta är det första som sker - att vi får pregnonolone - förstadiet till alla steroidhormoner

Q: Hur får vi progesteron från pregnenolone?
A: När vi har pregnonolone och vi har enzymet 3-beta-HSD (hydroxysteroid dehydrogenas), som är viktigt för att prenonolone ska omvandlas till progesteron

Q: Vad gäller för progesteron i steroidsyntesen?
A: Progesteron är förstadie till många av våra steroidhormoner

Q: Hur omvandlas progesteron till deoxycorticosteron och deoxycortisol?
A: För att det ska omvandlas till deoxycorticosterone och deoxycortisol behövs enzymet 21-hydroxylas

Q: Vad är Deoxycorticosteron förstadie till?
A: Deoxycorticosteron är förstadie till corticosteron

Q: Vilket enzym behövs för att få cortisol från corticosteron?
A: 11-beta hydroxylas

Q: Vilket enzym finns enbart där vi bildar mineralkortikoider?
A: Aldosteronsyntas

Q: Vilket enzym krävs för att vi ska bilda aldosteron?
A: Aldosteronsyntas finns enbart där vi bildar mineralcorticoider - zona glomerulosa, vilket är det yttersta lagret i binjurebarken och det krävs för att vi ska bilda aldosteron

Q: VIlket enzym omvandlar pregnenolone till 17a-hydroxy pregnenolone (förstadie till DHEA)?
A: 17-alfa hydroxylas

Q: Vad är 17a-hydroxy pregnenolone förstadie till?
A: DHEA

Q: Vilket enzym behövs för att omvandla 17a-hydroxy pregnonolone till DHEA?
A: 17,20 lyas (desmolyas)

Q: Med vilket enzym omvandlas DHEA till androstenediol?
A: 3-beta-HSD

Q: Vad kan ske med androstenediol?
A: Androstenediol kan gå åt olika håll
- Aromatas kan omvandla det till estron
- 17-beta-HSD kan omvandla det till testosteron

Q: Vilket enzym omvandlar androstenediol till testosteron?
A: 17-beta-HSD

Q: Vilket enzym omvandlar androstenediol till estron?
A: Aromatas

Q: Vad kan testosteron omvandlas till?
A: Estradiol (östrogen)

Q: Via vilket enzym blir testosteron till östrogen?
A: Aromatas

Q: Vilket enzym omvandlar testosteron till dihydrotestosteron?
A: 5-alfa-reduktas

Q: Vad är dihydrotestosteron?
A: Är
10ggr mer potent än testosteron i sig självt

Q: Vad omvandlar 3beta-HSD?
A: - Pregnenolone -> progesteron
- DHEA -> androstenediol

Q: Vad omvandlar 17-beta-HSD (oxidation eller reduktion)?
A: - Estron -> östradiol (och omvänt)
- Androstenedion -> testosteron (och omvänt)

Q: Vad omvandlar 5-alfa reduktas?
A: Testosteron -> dihydrotestosteron

Q: Vad omvandlar aromatas?
A: - Androstenedion -> estron
- Testosteron -> estradiol

Q: Vad leder avsaknad av specifika enzym i steroidsyntesen till?
A: Kan leda till över/underproduktion

Q: Vad sker om man saknar 17-beta-HSD i testiklar?
A: - Om man saknar detta enzym kan denna omvandling ej ske
- Det som då sker är att vi har en omvandling av androgener till östrogen, så då dominerar det, detta gör att det ej utvceklas ångra manliga gonader, de blir sterila, mer kvinnlig fenotyp och man får hypoplastiska testiklar

Q: Hur sker steroid- och thyroideahormontransport?
A: SKer till största del bundet - ca 90% bundet till plasmaprotein

Q: Vilket hormon är aktivt?
A: - Endast fritt hormon är aktivt

Q: Vilka typer av transportprotein har vi för steroid- och thyroideahormontransporten?
A: Vi har specifika och icke-specifika transportprotein

Q: VIlka specifika steroid- och thyroideahormontransport-protein har vi?
A: - Kortikosteroid-bindande protein (transkortin)
- Thyroxid-bindande globulin
- Sex hormone-binding globulin

Q: Vilka icke-specifika steroid- och thyroideahormontransport-protein har vi?
A: - Serum albumin
- Transtyretin (prealbumin)

Q: Vad transporterar kortikosteroid-bindande protein (transkortin)?
A: - Kortisol
- Aldosteron

Q: Vad transporterar thyroxid-bindande globulin?
A: T4, T3

Q: Vad transporterar sex-hormone binding globulin?
A: - Testosteron
- Östrogen

Q: Vad transporterar serum albumin?
A: De flesta steroider, T4, T3

Q: Vad transporterar transtyretin (prealbumin)?
A: Thyroxin (T4), några steroider

Q: Vad krävs för
att steroidhormonerna ska utöva sin effekt?
A: Att de binder in till en receptor

Q: Vad binder de flesta steroidhormoner in till?
A: Intracellulära receptorer som reglerar gentranskription

Q: Vilka andra receptorer har steroidhormon?
A: Även membranebundna receptorer

Q: Vad sker när steroidhormoner har passerat genom cellmembranet?
A: Då inder det med hög affinitet till receptorprotein i cytoplasman -> transporteras till cellkärnan (alt. binder till receptor i cellkärnan) -> transkription

Q: Vad kan sägas om mängden steroidreceptorer?
A: Finns många olika subtyper av
de olika steroidreceptorer som gör att själva svaret kan modifieras

Q: Vad är RXR?
A: retinoid x receptor

Q: Hur sker kortisols transduktion?
A: Kortisol diffunderar över cellmembranet-> binder till glukokortikoidreceptorn (GR) i cytoplasman -> tranlokerar till cellkärnan -> modulerar gentranskription

Q: Vad sker vid signallering av antiinflammatoriska processer med kortisol?
A: Kortisol diffunderar genom cellmembranet -> binder till sin receptor och translokeras in i cellkärnan, här aktiveras ett glukocorticoid receptor responsive element så det sker en transkription av antiinflammatoriska mediatorer
- Detta startar igång en antiinflammatorisk signallering med annexin A1, som binder till sin receptor i cellmembarnet

Q: Vad kan antiinflammatorisk signallering ske med?
A: Annexin A1, som binder till sin receptor i cellmembarnet

Q: Vad leder GR aktivering till?
A: GR aktivering -> transkription av antiinflammatoriska mediatorer ex. annexin-1 (lipocortin-1)

Q: Vad står FPR2 för?
A: N-formyl peptide receptor 2

Q: Hur ser affiniteten ut till mineralkortikoidreceptorn (MR)?
A: Aldosteron och kortisol har likartad affinitet till denna receptor

Q: Vad gör aldosteron mindre avseende MR?
A: Aldosteron dissocierar/separerar mindre från receptorn

Q: Vad kan sägas om kortisols konc i förhålland etill aldosteron och MR?
A: Kortisol har ca 1000ggr högre konc än aldosteron och "ockuperar" receptorn i många vävnader

Q: Vad gör enzymet 11-beta-HSD2?
A: Inaktiverar kortisol och ger större möjlighet för aldosteron att binda till MR

Q: Vilket enzym inaktiverar kortisol och ger större möjlighet för aldosteron att binda till MR?
A: 11-beta-HSD2

Q: Var finns MR receptorn?
A: Här finns det både en
receptor i cytoplasman och en receptor i plasmamembarnet

Q: Vad kallas det när det finns både en
receptor i cytoplasman och en receptor i plasmamembranet?
A: Detta kallar man non-genomic
transactivation, det påverkar ej transkriptionen inne i cellkärnan

Q: Vilken ligand har starkast bidning till MR , men hur kan den påverkas?
A: Aldosteron är den ligand som har starkast binding till MR, men vi har ca 1000ggr högre konc av kortisol än aldosteron och med det kan kortisol ockupera och binda till MR och utöva en effekt

Q: Hur inaktiverar 11-beta-HSD2 kortisol?
A: Genom att omvandla det till kortikosteron och tillåter därmed möjlighet för aldosteron att binda sin receptor - så man inaktiverar kortisol i vävnader där man behöver en aldosteroneffekt