Title: BV4 / Modul 4 / Beroendeframkallande medel

Q: Vad är beroende?
A: Okontrollerat begär av ett medel, trots att det har negativ effekt på livet (ex. socialt, legalt och omdömeslöst risktagande)

Q: Vad tillkommer vid beroende?
A: Vid beroende tillkommer även toleransutveckling: Ökad dos för att uppnå önksad effekt

Q: Vad är ett vanligt övergripande symtom man får vid beroende?
A: Abstinenssymtom

Q: Vad är Abstinenssymtom?
A: Utebilven tillförsel ger fysiska symtom

Q: Vad påverkar droger generellt i vår kropp?
A: Droger påverkar vårt dopaminsystem på olika sätt och det är främst i det mesolimbiska bansystemet vi ser en ökning

Q: vad har betydelse för om man blir beroende av en drog?
A: Administrationssätt av drog har betydelse

Q: Hur kan man bli mer beroende av en drog pga administrationssätt?
A: - Hög konc av drog till hjärnan snabbt
- Snabbare tillslag desto mer beroendeframkallande

Q: Vad är tolerans?
A: Anpassning till en aktiv substans

Q: Vilka olika grader av tolerans finns det?
A: - Metabolisk tolerans
- Farmakodynamisk tolerans
- Korstolerans

Q: Vad är metabolisk tolerans?
A: Förändring av de nedbrytande nezymen, oftast uppregleras det
- STår för 20% av toleransutveckling

Q: Vad är farmakodynamisk tolerans?
A: Receptorer och transportörer uppregleras eller nedregleras
- Står för största delen av toleransutvecklineg  (80%)

Q: Vad är korstolerans?
A: En substans som ger tolerans för andra substanser, ex. kombon alkohol och benzidiazepiner

Q: Vad är psykoaktiva substanser?
A: kemiska molekyler som ger förändringar i beteende, stämning, uppfattning eller medvetande

Q: Vad är ex. på olika psykoaktiva substanser?
A: - Opiater (morfin, heroin)
- Centralstimulatia (amfetamin, metamfetamin)
- Kokain
- Cannabinoider (hash, marijuana, syntetisk cannabis)
- Hallucinogener (LSD, meskalin, psilocybin)
- Sedativa/hypnotika (benzodiazepon (lika) läkemedel, alkohol)
- Nikotin

Q: Vad är VM hos opiater, kortfattat?
A: Aktivering av opioidreceptorer i CNS på GABA interneuron

Q: Hur går det til när opiater aktiverar opioidreceptorer i CNS på GABA interneuron?
A: Dessa opioida receptorena sitter på GABA interneuron, GABA interneuronen bromsar dopaminaktiviteten - när opiaterna binder in leder det till en miskad aktivitet i GABA neuronet, vilket leder till en ökad aktivitet och frisättning från dopaminneuronet (till nucelus accumbens) - det kallas för disinhibition

Q: Hur ser effekten av opiater i CNS ut i stadier?
A: 1. Rush
2. High
3. Straigt
4. Sick

Q: Vad sker i rush-fasen?
A: I hjärnan kommer opiater in och har sin effekt och människor kommer uppleva en kraftig berusning i några minuter som kallas RUSH

Q: Vad sker i high-fasen?
A: Sedan efter RUSH-fasen kommer en efterföljande mer ställsam eufori som kan vara upp till 30 min som kallas för HIGH

Q: Vad sker i straight-fasen?
A: Sedan kommer den perioden som kallas för straight, den upplevs av att vara i balans och må ganska normalt, den varar i flera timmar

Q: Vad sker i sick-fasen?
A: Sedan kommer vi till den fasen som kallas för SICK, som ger en sjukdomskänsla som signalerar att abstinensen har börjat återträda

Q: Vilka biverkningar har opiater?
A: - Andningsdepression
- Kraftig Sjukdomskänsla
- Kräkning
- Förstoppning

Q: Vilka olika användare/opiatberoende ser vi i samhället?
A: - Fritidsanvändarna (Rush-high-straight-sick)
- Läkemedelsbehandling med opiat (kan utveckla ett beroende)
- Metadonbehandling vid missbruksvård (är även detta ett beroendetillstånd)

Q: Vad kan sägas om alla opiater och tolerans?
A: Snabb toleransutveckling

Q: Vad måste man göra vis opiatbehandling?
A: - Vid behandling av opiatberoende behöver man först göra en akut avgiftning, så använder man metadon, vilken är en opiat med ganska långsam kinetik
- Man behöver även hjälpa dessa personer med att minska abstinensen och det gör man med: kodein och klonidin

Q: Vilka opiater används vis akut avgiftning?
A: - Metadon
- Kodein
- Klonidin

Q: vad är metadon?
A: Opiat med långsam kinetik

Q: Vad är kodein?
A: Opiat med lägre potens

Q: vad är klonidin?
A: En alfa-2-adrenoreceptor agonist

Q: Vad gör kodein och klonidin vid akut avgiftning?
A: Minskar abstinens

Q: Vad kan man behandla opiatberoende av på lång sikt?
A: Kronisk substitutionsbehandling då man ger metadon

Q: Vad kan opiat förgiftning (överdos) leda till?
A: - Koma
- Andningsdepression
- feber

Q: Vilken behandling ger av överdos av opiater?
A: Naloxone, naltrexon (opiatreceptor antagonist) (är naloxone)

Q: Hur skiljer sig metamfetamin från amfetamin?
A: Metamfetamin har längre halveringstid

Q: Vilka akuta effekter på CNS har amfetamin?
A: - Eufori
- Hyperaktivitet
- Ökadsexlust
- Ökad mental prestation
- Förhöjd vakenhet
- Minskad aptit
- Ticks
(depression, oro/ångest)

Q: Vad kan långvarig användning av amfetamin leda till?
A: Psykoser

Q: Vad är VM hos amfetamin?
A: - Binder presynaptiskt till dopamin och noradrenalin cellernas membram och på så sätt frisätts dopamin från nervterminaler
- Interagerar med dopamin/noradrenalin vesiklarna inne i terminalen, vilket gör att de frisätter båda DA och NE
- Binder till återupptags-transportörer så de pumpar ut dopamin och noradrenalin från cellen från terminalen istället för innåt - då får vi en kraftig ökning av dopamin i synapsklyftan

Q: Vad kan sägas om toleransutveckling av amfetamin?
A: Toleransutveckling till viss grad och kraftigt psykologiskt beroende

Q: Vad sker vid abstinens av amfetamin?
A: Plågsam dysfori

Q: Vilka kliniska beroende-symtom finns vid amfetamin?
A: - Hyperaktiv
- Misstänksam
- Hallucinationer
- Förvirring
- Stereotypiskt beteende
- Sömnstörningar
- Ångest
- Ökad aptit

Q: Hur sker behandling av amfetamin?
A: - Antipyskotiska (hjälper mot hallucinationer och förvirring)
- Benzodiazepiner
- Beteendeterapi behövs också

Q: Vad framställs kokain från?
A: Från kokabuskens blad

Q: Vilka akuta CNS effekter har kokain?
A: - Eufori
- Hyperaktivitet
- Ökad mental prestation

Q: Vad kan sägas om kokain avseende beroende?
A: Ger starkt psykologiskt beroende

Q: Vad är VM hos kokain?
A: Kokain kommer att vända på återupptags-transportören för dopamin och då får man en kraftig utpumpning av dopamin från neuronet

Q: Vilka olika droger/substanser kan skapas från cannabis (cannabis sativa/indisk hampa)
A: - Marijuana (torkade löv från busken)
- Hashish (extrakt från busken)

Q: Vilken är den aktiva substansen i cannabis?
A: Delta9-tetrahydrocannabinol (THC) - finns många olika cannabinoider 60-80

Q: Vad kan sägas om cannabis som drog?
A: Är den vanligaste illegala drogen 10-15% av Sveriges befolkning uppsakttas ha testat cannabis

Q: Vilka CNS effekter har cannabis?
A: - Eufori
- Avslappning
- Lugn
- Fridfullhet och lustfylld upprymdhet
- Smärtlindrande och i viss mån kramplösande effekter

Q: Vilka biverkningar har cannabis?
A: - Ångest
- Förvirring
- Hallucinationer
- Psykos
- Panikångest
- Cannabismissbruk leder till nedsättning av minnesfunktioner

Q: Vad är VM hos cannabis?
A: Binder in till cannabinoid-1-receptorer, som man främst hittar i hjärnans limbiska system, det är GPCR som reagerar när cannabis binder in

Q: Vilka är abstinenssymtomen hos cannabis?
A: - Huvudvärk
- Muskelvärk
- Snuva
- Sömnstörning
- Ökad drömaktivitet
- Ensamkänsla
- Depression

Q: Vilken behandling finns mot cannabis beroende?
A: Det saknas farmakologisk behandling

Q: Vad kan missbruk av cannabis leda till?
A: Missbruk kan ge långvariga psykiatriska effekter - ökad frekevns av schizofreni och depression

Q: Vilka sedativa/hypnotika substanser finns?
A: - Alkohol
- Benzodiazepiner

Q: Vad är VM hos alkohol?
A: Alkohol har många olika effekter i hjärnan (har en stor effekt i hjärnan)
- Har effekt på GABAa och Glycinreceptorer
- Blockerar Ca2+ på spänningskänsliga calciumkanaler
- Aktiverar K+-kanaler
- Blockerar ionotropa glutamat receptorer

Q: Hur sker nedbrytning av alkohol i kroppen?
A: - När man dricker alkohol leder till det till att vi har ett alkohol dehydrogenas som bryter ner alkoholen till acetaldehyd
- Acetaldehyd är lite toxiskt och vi reagerar ganska starkt på det med rodnad och högt blodtryck
- Acetaldehyd behöver snabbt brytas ner av acetaldehyde dehydrogenas till acetat som vi sedan får ur kroppen

Q: Vilka läkemedel finns för farmakologisk behandling av alkoholmissbruk?
A: - Disulfiram (Antabuse)
- Acamprosate (Campral)
- Naltrexone (Revia)

Q: Hur fungerar Disulfiram (Antabuse)?
A: Blockerar acetaldehyd dehydrogenas, så vi får en massa acetaldehyd när vi dricker, vilket gör att man får en väldigt obehandlig upplevelse av alkoholen, vilket ska leda till att personen i fortsättningen inte ska dricka alkohol

Q: Vad är den önskade effekten av disulfiram?
A: Avskräckande effekt - en betingande effekt att inte dricka alkohol för man får en obehaglig effekt

Q: Vilka kroppsliga effekter har disulfiram?
A: Acetaldehyd-nivåer ökar - rodnad, högt blodtryck

Q: Vad är VM hos Acamprosate (Campral)?
A: En NMDA receptor antagonist och positiv allosterisk modulator på GABAa receptorer - hjälper mot begäret av alkohol

Q: Vad är VM hos Naltrexone (Revia)?
A: Hämmar eufori av alkoholintag - blockad av opioidreceptorer

Q: Vad löper någon som har haft ett stort alkoholmissbruk risk för när de slutar dricka alkohol?
A: Krampanfall och delirium

Q: Vad ges för att undvika krampanfall och delirium vid alkoholabstinens?
A: - Vitamin B1 (tiamin)
- Benzdiazepiner

Q: Hur ges tiamin vid alkoholabstinens och vad minskar den risk för?
A: i.m. injektion - ska alltid övervägas, minskar risken för neurologiska komplikationer (Wernicke-Korsakoffs syndrom)

Q: Vilka benzodiazepiner ges vid alkoholabstinens?
A: - Oxazepam
- Diazepam

Q: Vad sker vid delirium tremens?
A: - Takykardi
- Svettning
- Tremor
- Förhöjt blodtryck
- Hallucinationer (oftast auditiva)

Q: Varför måste man bryta delirium?
A: - Detta måste vi bryta för det kan vara dödligt

Q: Vilken behandling finns för delirium tremens och vad är VM hos det?
A: Klometiazol (heminevrin) - Har
en okänd verkningsmekanism

Q: Vilken VM har nikotin?
A: Kolinerg nikotin receptor agonist (alfa-4/beta-2 och alfa-7 nikotin receptorer) på dopamin neuron, vilket leder till en ökad frisättning av dopamin

Q: Vilken effekt har nikotin?
A: - Eufori
- Ökad koncentrationsförmåga
- Orodämpande

Q: Vilka abstinensbesvär fås från nikotin?
A: - Yrsel
- Koncentrationsproblem
- Sömnsvårigheter
- Irritabilitet
- Ökad hosta

Q: Vad är nikotinberoende kraftigt kopplat till?
A: Psykologiskt beroende - ritualen vid intag har betydelse

Q: Vilken annan typ av beroende är nikotinberoende kopplat till?
A: Fysiologiskt beroende och tolerans, vilket beror på receptorförändringar

Q: Vilka behandlingar finns för nikotinberoende?
A: - Nikotinsubstitution
- Vareniklin
- Bupropion

Q: Vad används vid substitutionbehandling av nikotinberoende?
A: Nikotintuggummi, -plåster, -tabletter

Q: Vad är vareniklin?
A: Partiell nikotin receptor agonist, ett andrahandsmedel för tobaksavvänjning efter nikotinsubstitution

Q: Hur funkar bupropion vid nikotinberoende-behandling?
A: En selektiv återupptagshämmare av noradrenalin och dopamin

Q: Var i hjärnan ökar de beroendeframkallande ämnena dopaminfrisättning?
A: I nucleus accumbens

Q: Hur ökar amfetamin dopaminfrisättning i nucleus accumbens?
A: Amfetamin vänder på återupptagspumpen och ökar därmed frisättningen av DA och NA

Q: Hur ökar kokain dopaminfrisättning i nucleus accumbens?
A: Kokain hämmar återupptaget av DA -> ökade halter av DA i synapsspatiet

Q: Hur ökar Nikotin dopaminfrisättning i nucleus accumbens?
A: Nikotin stimulerar excitatoriska nikotinreceptorer dels på dopaminergacellkroppar i VTA och dels på dopaminerga terminaler i nucleus accumbens -> ökad frisättning av DA

Q: Hur ökar cannabis dopaminfrisättning i nucleus accumbens via VTA?
A: Cannabis aktiverar CB-1 receptor på glutamaterga terminaler och frisätter glutamat -> ökad frisättning av DA

Q: Hur ökar opiater dopaminfrisättning i nucleus accumbens?
A: Opioider binder in i opiatreceptorerna på GABAerga interneuron, som styr dopaminneuron och hämmar dem, när opiaterna binder in kommer det leda till en negativ effekt på interneuronen, vi får en disinibition, vi får då en minskad GABAerg input på dopaminneuronet , som då kan ge ifrån sig många fler AP och vi ser en ökad frisätting av DA i nucleus accumbems

Q: Hur ökar opiater dopaminfrisättning i nucleus accumbens, kortfattat?
A: Aktivering av opioida receptorer, ffa mu- och delta-receptorer på inhibitoriska GABA interneuron i VTA -> disinhibition av DA neuron -> ökad frisättning av DA