Title: BV2 / BV2 - 1 / Modul 3 - BV2 / Signalering

Q: I vad syns segmentering längs den rostrala-kaudala axeln?
A: Segmentering längs den rostrala-kaudala axeln syns i somiter och rombomerer

Q: Vad är rombomerer?
A: Gälbågar (?)

Q: Hur får segmenten olika identitet?
A: Via Hox-gener vilka är viktiga för detta

Q: Vad är ett exempel på segmentering längs den rostrala-kaudala axeln?
A: Ett ex. är hjärnblåsorna som bildar olika strukturer av hjärnan

Q: Vad är ett annat exempel på segmentering längs den rostrala-kaudala axeln?
A: Gälbågarna (5-6) som ger upphov till olika strukturer i ansikte och hals

Q: Vad ger den första gälbågen upphov till när den delas?
A: Den ger upphov till över- och underkäke,
- Mandibularprocess
- Maxillarprocess

Q: Vad är missbildningar som kan uppstå under mandibular- och maxillarprocessen?
A: Käk-, läpp- och gomspalt

Q: Vilken celltyp vandrar ut i gälbågarna?
A: Neurallistceller vandrar ut i gälbågarna

Q: Vad är Hox-gener viktiga för?
A: De är viktiga för signalering - hur olika segment får olika identiteter

Q: I vilka organismer finns hox-gener?
A: Finna i alla flercelliga organismer

Q: Vad kodar Hox-gener för?
A: Hox-gener kodar för transkriptionsfaktorer

Q: Vad orsakar fel på hox-gener?
A: Fel på hox-gener orsakar homeotiska mutationer

Q: Vad sker när homeotiska mutationer uppstår?
A: Segment försvinner, byggs inte ut, byts ut eller byggs halvt ut

Q: Hur är hox-gener bevarade?
A: De är evolutionärt bevarade

Q: Hur kan hox-gener likna mellan människa och bananfluga?
A: - Samma genordning på kromosomer i fluga och i vertebrat
- Uttrycks i samma ordning längs rostral-kaudal axeln

Q: Av vad reflekteras uttryck längs rostral-kaudal axeln?
A: Genordning på kromosomen reflekteras av uttryck längs rostral-kaudalaxeln

Q: I vilken del av embryot finns fler hox-gener uttryckta?
A: Ju längre kaudalt de kommer i embryot desto fler hox-gener är uttryckta

Q: Vad kallas hox-segment tillsammans?
A: Hox-segment tillsammans kallas för hox-kod

Q: Vad är hox-kod?
A: Hox-segment tillsammans kallas för hox-kod

Q: Var uttrycks fler hox-gener?
A: Fler hox-gener uttrycks kaudalt

Q: Hur kan hox-koden ytterligare beskrivas?
A: En kombinatorisk kod av hox-genuttryck är hox-koden

Q: Hur varierar hox-gener?
A: Olika hox-gener uttrycks längs den kaudala-rostrala axeln

Q: Vad är ett ex. på homeotisk mutation?
A: En kroppsdel ersätts av en annan

Q: Var studerades först homeotisk mutation?
A: I bananfluga

Q: Vad leder knock out av hox-gener i möss till?
A: Förlust av hox-gener i segment ger en mer rostral del (eftersom det fanns fler kox-gener ju mer kaudalt vi går
- Att det i embryot fattas en del ryggradssegment i de mer kaudala delarna

Q: Vilken vitamin styr uttryck av hox-gener?
A: Vitamin A (retinoic acid)

Q: Vad leder höga doser av vitamin A till?
A: Höga doser av vitamin A kaudaliserar embryo - höga doser kan ge missbildningar, förmodligen genom förändrat uttryck av hox-gener

Q: Hur uppstår missbildningar till följd av vitamin A?
A: Förmodligen genom ökade mängder vitamin A, som styr uttryck av hox-gener, som förändrar genuttrycket

Q: Vad bildar ventral och dorsal gradient?
A: Signalmolekyler

Q: Vilken morfogen påverkar stamceller ventralt?
A: Shh - sonic hedgehog

Q: Vilken morfogen påverkar stamceller dorsalt?
A: BMP - bone morphogenic protein

Q: Skiljer sig nervcellerna dorsalt och ventralt?
A: Olika nervceller dorsalt och ventralt

Q: Vad har stamcellerna i den tidiga ryggmärgen mer än en dorsal-ventral identitet?
A: Dessa celler har ävenrostral/kaudal identitet (en hox-kod)

Q: Vad kan mutationer i Pax-gener ge upphov till?
A: - Spina bifida
- Waardenburgs syndrom

Q: Vad kan mutationer i Shh ge upphov till?
A: Holoprosencefali - cyklopi

Q: Varför är segmentering av vänster-höger kroppshalva viktigt?
A: - Många organ symmetriska
- Vissa är asymmetriska, t.ex. lungor och hjärta

Q: När börjar vänster-höger asymmetri?
A: Börjar tidigt p.g.a. nodaluttryck på ena sidan av embryot, vilket kommer ge upphov till en signalkaskad som kommer sätta igång höger-vänster assymetri

Q: När syns först skillnader i genuttryck (vänster/höger)?
A: Skillnader i genuttryck syns redan vid gastruleringen
- Skillnader beror på skillnader i nodal mellan vänster/höger

Q: Vad är situs solitus?
A: När alla organ sitter där de ska - normalposition

Q: Vad är höger isomerism?
A: När hjärtat sitter förskjutet till höger

Q: Vad är situs inversus?
A: När organen sitter på omvänd plats i kroppen

Q: Vad heter socialstyrelsens register för kongenitala missbildningar?
A: Registret för övervakning av fosterskador (fd. missbildningar)

Q: Hur många rapporter får socialstyrelsen in per år angående fosterskador?
A: Ca 2000 rapporter/år

Q: Vad utvecklas extremiteter från?
A: Extremiteter bildas i vissa segment

Q: Vilken anläggning startar först, ben eller armar?
A: Anläggning av armarna startar före anläggning av benen
(lLiknande utveckling av musarmar och kycklingvingar)

Q: Vad sker vid extremitetsutveckling?
A: Olika typer av celler bidrar till extremitetsutveckling, bl.a. neurallistceller och somitceller, vilka vandrar ner dit extremiteten ska bildas
- Mesodermala celler signalerar med FGF till ectodermala celler
- Ectodermala celler signalerar sedan tillbaka till mesodermala

Q: Vad signalerar till vad under extremitetsutveckling?
A: - Mesodermala celler signalerar med FGF till ectodermala celler
- De ectodermala cellerna signalerar i sin tur tillbaka till de mesodermala cellerna

Q: Vilka typer av celler bidrar till extremitetsutveckling?
A: Olika typer av celler bidrar till extremitetsutveckling, bl.a.
- Neurallistceller
- Somitceller
- Lateralplattemesoderm
- Neuralrörsceller

Q: Vad styr extremitetsutväxt?
A: Ett signaleringscenter reglerar utväxt längs proximal-distal axel
- AER är en ectodermal cellstruktur belägen längst ut (distalt)

Q: Vad står AER för?
A: Aplical Ectodermal ridge (AER)

Q: Vilken ectodermal cellstruktur är belägen mest distalt på extremiteter vid utveckling?
A: AER

Q: Vad är ett signaleringscenter?
A: En grupp av signalerande celler

Q: Vad styr cellerna i signaleringscentret?
A: Cellerna i signaleringscentret styr utväxt av arm och ben

Q: Vad händer om man tar bort cellerna som utgör AER?
A: Om man tar bort cellerna som utgör AER så sker ingen utväxt av extremiteten

Q: Vad är ett exempel på cellstruktur i signaleringscentret?
A: AER

Q: Vad styr AER utväxt av?
A: AER styr utväxt av arm och ben

Q: Hur styr FGF utväxt av arm och ben?
A: FGF kan ersätta AER och styr utväxten längs dem proximala-distala axeln
- FGF är en ligand till FGF-receptorn

Q: Vad styr FGF?
A: FGF styr utväxten längs den proximala-distala axeln

Q: Vad är FGF en förkortning av?
A: Fibroblast Growth Factor

Q: Vad händer om FGF-genen blir knocked-out?
A: Extremiteter kan inte växa ut

Q: Vad gör mutationer som stör FGF-signalering?
A: De ger upphov till defekter i extremitetsutvecklingen

Q: Vad är några ex. på syndrom som bottnar i defekter i FGF-receptorer?
A: - Alpers syndrom
- Pfeiffers syndrom
- Jackson-Weiss syndrom
- Akondroplasi

Q: Vad styr och styr inte AER?
A: AER styr utväxt, men inte identitet

Q: Hur ser samverkan ut mellan AER och underliggande mesoderm?
A: - AER styr utväxt, inte identitet
- Underliggande mesoderm styr identitet, i.e. var det är benäget längs rostral-kaudal axel

Q: Vad menas med identitet vid extremitetsutveckling?
A: Var det är beläget längs rostra-kaudal axel

Q: Vad reflekteras genordning på kromosomen av?
A: Av uttryck längs rostal-kaudal axel

Q: Var ytterliggare är Hox-gener uttryckta?
A: De är även uttryckta i somiterna

Q: Vad mer kodar hox-gener för?
A: Hox-kod gller även för extremiteter

Q: Var är flera hox-gener uttryckta?
A: Flera hox-gener är uttryckta i de kaudala/distala delarna

Q: Vad är ett ex. på en missbildning/fosterskada som har sina rötter i Hox-gener?
A: Synpolydaktyli - flera fingrar är ihopväxta

Q: Vad signalerar för polarisering av extremiteten och varifrån utsöndras det?
A: Sonic hedgehog (Shh) utsöndras från ett annat signaleringscentrum kaudalt om extremiteten (ZPA)

Q: Vad är definitionen av en morfogen?
A: En signalmolekyl som utsöndras från en punktformig källa och ger därmed upphov till en koncentrationsgradient

Q: Hur reagerar celler på en morfogen?
A: Celler (som har receptorn i fråga) kan ge olika "svar" beroende på koncentrationen av morfogenet

Q: Vad är ett exempel på en morfogen?
A: Sonic hedgehog (Shh)

Q: Vilka gener styr Shh uttrycket av?
A: HoxD-gener

Q: Vad gör koncentrationsgradienten av Shh?
A: Den inducerar specifika Hox-koder

Q: Längs vilka axlar styr Shh uttrycket HoxD gener?
A: - Rostral-kaudal
- Distal-proximal

Q: Vad ger uttrycket av HoxD-gener till följd av Shh signalering upphov till?
A: Dessa uttryck ger sedan upphov till strukturer såsom fingrar och tår

Q: Vilken fosterskada kan vara ett resultat av rostralt uttryck av Shh?
A: Polydaktyli

Q: Vad leder rostralt Shh till?
A: Leder till extra Hox-uttryck i rostrala delar

Q: Vad är apoptos viktigt för?
A: För att fingrar och tår ska bildas

Q: Vad är ameli?
A: Extremitet saknas

Q: Vad är meromeli?
A: Del av extremitet saknas

Q: Vad är fokomeli?
A: Missbildad extremitet

Q: Vad är polydaktyli?
A: För många fingrar/tår

Q: Vad är synpolydaktyli?
A: Sammanväxta fingrar/tår

Q: Vad är adaktyli?
A: Avsaknad av fingrar/tår

Q: Vad bildas segmentering genom?
A: Cell-cell signalering

Q: Var är segmentering tydlig?
A: Ex.
- Gälbågar
- Hjärnblåsor

Q: Vad är hox-gener viktiga för?
A: Hox-gener ger upphov till en viktig signal för att ge identitet i olika segment

Q: Vad är 2 exempel där höger-vänster polaritet har blivit störd?
A: - Situs inversus
- Höger isomerism

Q: Vad produceras FGF av och vad är det viktigt för?
A: FGF produceras av AER och är en viktig signal för extremitetsutväxt

Q: Vad bestämmer identitet för extremiteten?
A: Underliggande mesodermal vävnad

Q: Vad gör en morfogen?
A: Det är en typ av signal som ger upphov till en konc-gradient som omkringliggande celler svarar på - endast celler med receptor för det kan svara

Q: Varför sker apoptos under utvecklingen?
A: För att detaljerade strukturer ska bildas korrekt