Title: BV2 / BV2 - 2 / Modul 6 / Modul 6a / TAG och fosfolipidsyntes

Q: Var i kroppen sker TAG syntes och fosfolipidsyntes?
A: TAG syntes och fosfolipidsyntes sker främst i 3 organ
- Lever
- Tarm
- Vit fettväv

Q: Vad är uppbyggnaden av TAG?
A: 3 olika fettsyror esterifierade till ett glycerolskelett

Q: Vad är fettsyran till kol-2 i TAG oftast?
A: Ofta är fettsyran till kol-2 omättad

Q: Vad måste ske med fettsyran innan esterifiering till TAG?
A: Fettsyran måste aktiveras innan

Q: Hur sker aktivering av fettsyran?
A: Aktivering sker vi ett enzym som heter Acyl-CoA syntetas "Tiokinas"
- Aktiverar fettsyran genom en molekyl CoA
- Detta kräver ATP, som ombildas till AMP -> frisätter 2 fosfatgrupper

Q: Vad är reaktionsformeln för aktivering av fettsyror?
A: Fettsyra + CoA + ATP -> Acyl-CoA + AMP + PPi

Q: Vilken molekyl (glycerolskelett) är mottagare av fettsyrorna i lever och fettväv, men ej i tarm?
A: Glycerol-3-fosfat

Q: Vad mer behövs än aktivering av fettsyrorna innan TAG kan bildas?
A: Förutom aktivering av fettsyrorna innan triacylglycerol kan bildas behövs också en speciell modifiering av glycerolen

Q: Vilken form av glycerol är mottagare för fettsyrorna vid TAG syntes i lever och fettväv?
A: Glycerol-3-fosfat
som är mottagare av fettsyrorna när TAG ska syntetiseras i lever eller
fettväven

Q: Vilket är det första sättet bildning av glycerol-3-fosfat kan ske i levern?
A: Levern har ett speciellt enzym som heter glycerolkinas, som använder ATP för att göra glycerl-3-fosfat utgående från glycerol

Q: Vilket är det andra sättet bildning av glycerol-3-fosfat kan ske i levern?
A: Andra sätter, som också är gemensamt med fettväven när det gller bildningen av detta är genom att ta en intermediär från glykolysen, DHAP, och ett enzym som heter glycerol-3-fosfat dehydrogenas, som behöver coenzymet NADH,  och då omvandlar det till glycerol-3-fosfat

Q: Hur sker bildning av glycerol-3-fosfat i levern?
A: Sker genom att ta en intermediär från glykolysen, DHAP, och ett enzym som heter glycerol-3-fosfat dehydrogenas, som behöver coenzymet NADH,  och då omvandlar det till glycerol-6-fosfat

Q: Vilken annan reaktion måste ske samtidigt som TAG syntes för att glycerol-3-fosfat ske bildas?
A: Det är viktigt att komma ihåg att om inte glykolys inte sker samtidigt kan inte triacylglycerol bildas eftersom glycerol-3-fosfat behövs för denna reaktion, och inget DHAP skapas
- I levern kan dock reaktion 1 alltid ske för att skapa glycerol-3-fosfat

Q: Var i cellen sker TAG syntes i lever och fettväv?
A: Börjar ute i cytosolen, men desto mer polär molekylen blir desto mer sker i SER (den flyttar till SER)

Q: Vad är steg 1 av TAG syntes i lever och fettväv?
A: En aktiverad fettsyra (Acyl-CoA) binder först kol1 på glycerol-3-fosfat via enzymet acyltransferas och lysofosfatidsyra bildas

Q: Vad är steg 2 av TAG syntes i lever och fettväv?
A: En andra aktiverad fettsyra (fettsyra kopplad till CoA) binder sedan kol 2 via enzymet acyltransferas och fosfatidylsyra bildas

Q: Vad är ett annat namn för fosfatidylsyra?
A: DAG-fosfat

Q: Vad är steg 3 av TAG syntes i lever och fettväv?
A: Efter defosforylering av lipiner esterifieras den sista aktiverade fettsyran på kol3 via enzymet acyltransferas och vi bildar TAG

Q: Vilket enzym används i alla 3 steg av TAG syntesen då fettsyror esterifieras på glycerol-3-fosfat?
A: Acyltransferas

Q: Vad kan fosfatidylsyra användas som?
A: Fosfatidylsyra är precursor till fosfolipider

Q: Hur bildas diacylglycerol?
A: Efter inverkan av fosfataser, som också kallas för lipiner (tar bort fosfatgrupp från kol 3), kommer diacylglycerol bindas

Q: Vad gör lipiner?
A: Tar bort fosfat från kol-3 på glyerol-3-fosfat vid TAG syntes

Q: Vilken typ av enzym är lipiner?
A: Fosfataser

Q: Vad sker med synteserad TAG?
A: Lagras eller packas i VLDL - partiklar

Q: Vad står lyso- för i lysofosfatidsyra?
A: Lyso- står för att det finns 1 fettsyra

Q: Vadskulle kunna vara ett annat namn för lysofosfatidsyra?
A: Ett annat namn för denna molekyl skulle kunna vara monoacylglycerol-3-fosfat

Q: Vad kan sägas om TAG syntesen?
A: Det bildas inte bara TAG, ibland avstannar den vis DAG eller vid fosfatidsyra (om fosfolipider ska skapas)

Q: Vad kan ske med nysynteserade TAGs?
A: Dessa s.k. neutral lipiderna ligger nu i ER och kan antingen lagras i cellen - då förflyttas de från ER till lipiddroppar - eller så packas i direkt in i lipoprotein-partiklar, som i levern kallas för VLDL-partiklar (Very Low Density Lipoprotiens)

Q: Vad står VLDL för?
A: Very Low Density Lipoproteins

Q: Var i cellen packas TAG i VLDL partiklar?
A: I ER

Q: Vad kan sägas om ApoB-100?
A: I detta fall är det en viss typ av apo-lipoprotein, som heter apo-B (ex. Apo-B-100), som aminosyrasekvensen när den syntetiseras blir proteinet väldigt lipofilt

Q: Vilket samband finns mellan nysynteserasde TAG och Apo proteiner i ER?
A: Eftersom vi har nysynteserad TAG i ER membranet kan under tiden som ApoB-proteinet syntetiseras kan det fyllas på med den här typen av neutrallipider

Q: Vad sker efter att ApoB-100 fyllts på med TAG?
A: Sedan kommer fosfolipider som också finns här att lägga sig runt om

Q: Hur bildas en VLDL partikel i ER?
A: I ER membranet fylls APoB-lipoproteiner på med TAG och slutligen lägger sig fosfolipider runt om och så bildas en VLDL partikel i ER

Q: Hur lämnar VLDL partikeln, som blivit syntetiserad i ER, cellen?
A: Denna VLDL-partikeln kommer sedan lämna ER via golgi och sedan utsöndras via exocytos ut i blodet

Q: Hur delas fett i maten upp i GI?
A: När lipider vi ätit går igenom GI kommer olika enzymer, lipaser, att digestera maten
- Från kolesteryl estrar kommer de delas upp i kolesterol och dess hydrolyserade fettsyra

Q: Hur tas fosfolipider hand om i tarmen?
A: Vad gäller fosfolipider, som fosfatidylkolin, som finns mycket i den mat vi äter är det speciella lipaser som tar bort 2 av de fettsyrorna så vi får glycerolfosforylkolin

Q: Hur tas mättade fetter med TAG omhand om i tarmen?
A: Vad gäller när vi äter mättade fetter, som ofta innehåller TAG, kommer pankreas lipaset att hydrolysera bort 2 av de fettsyrorna på position 1 och 3
- Lämnar en molekyl som heter 2-monoacylglycerol

Q: Vad sker efter digestion av lipider med de fettdelar de delats in i?
A: Efter digetion av lipaser tas kolesterol, fria fettsyror och 2-monoacylglycerol upp i tarmcellerna

Q: Vad kan sägas om bildingen av TAG i tarmen jämfört med i lever och fettväv?
A: Bildning av TAG i tarmen skiljer sig från bildningen i lever och fettväv

Q: Vilken molekyl har vi efter upptag av fett till enterocyten i tarmen?
A: Efter upptag till enterocyten så har vi då 2-monacylglycerol efter att pankreas lipas har hydrolyserat triacylglycerol av maten

Q: Vad måste ske med de avsplälkade fettsyrorna i enterocyter i tarmen?
A: De avspjälkade fria fettsyrorna behöver i likhet med i levern och i fettväven aktiveras med ett CoA, via ett motsvarande fettsyra-CoA-syntas/tiokinas, med samma typ av reaktion att bilda en aktiverad fettsyra

Q: Vad kan en aktiverad fettsyra i tarmens enterocyter i sin tur göra?
A: - Den i sin tur kan esterifera 2-monacylglycerol via ett acyltransferas
  - Det är 2-monoacylglycerol istället för TAG när det gäller tarm-TAG-syntes

Q: Vad packas TAG in i i tarmen?
A: I enterocyter packas TAG i en annan typ av lipoproteinpartikel än den vi hade i levern (VLDL)
- Denna kallas för kylomikron i tarmen

Q: Vilket apolipoprotein innehåller kylomikronen?
A: Det innefattar en typ av apolipoprotein som kallas Apolipoprotein-B48

Q: Vad behövs apoB-48 till?
A: Det behövs för att fylla på lipider i mitten av kylomikronen och fosfolipider runt om

Q: Hur transporteras kylomikroner från tarmen ut i kroppen?
A: Kylomikron är väldigt stora partiklar, som inte går direkt ut i blodet, utan istället går via det lymfatiska systemet i bukhålan och tömmer sig sedan i en av de större venerna i cirkulationssystemet

Q: Hur synteseras TAG från 2-MAG i enterocyter?
A: 1. En fettsyra-CoA läggs till 2-MAG via enzymet Acyl-CoA monoacylglycerol acyltransferas och CoA avspjälkas
2. Ännu en fettsyra läggs till på molekylen via enzymet Acyl-CoA monoacylglycerol acyltransferas och en CoA avspjölkas och vi får TAG

Q: I vilka olika gurpper kan fosfolipider delas in i?
A: - Glycerofosfolipider
- Fosfatidylinositol (PI)
- Fosfatidylglycerol (PG)
- Sphingofosfolipider

Q: VIlken är den vanligate gruppen av FFL?
A: Glycerofosfolipider

Q: Vad utmärker glycerofosfolipider?
A: Glycerofosfolipider - har glycerolskelett som TAG

Q: Vad består glycerofosfolipider utav?
A: Består av fosfatidylsyra + en alkohol - generella uppbyggnaden av fosfolidpder - Istället för en 3de fettsyra som i TAG har den en fosfatgrupp och en alkohol bunden till sig

Q: Hur skiljer sig glycerofosfolipider från TAG?
A: Istället för en 3de fettsyra som i TAG har den en fosfatgrupp och en alkohol bunden till sig

Q: Vilka olika typer av glycerofosfolipider finns det?
A: - Fosfatidylserin (PS)
- Fosfatidyletanolamin (PE)
- Fosfatidylkolin (lecitin) (PC)

Q: Vad är ett annat namn för fosfatidylkolin (PC)?
A: Lecitin

Q: Vad ingår PC, PE och PS i?
A: Alla dessa glycerofosfolipider ingår i våra plasmamembran, ffa PE och PC

Q: Vad kan sägas om förekomsten av fosfatidylserin (PS)?
A: PS finns i lägre grad i plasmamembran och aldrig aceullulärt
- Bara mot den intracellulära ytan

Q: Vad fungerar fosfatidylinositol (PI) som?
A: - Cellsignalering
- GPI-ankare, viktig för att fästa olika typer av proteiner till membranet via sina GPI-ankare

Q: Hur skiljer sig sphingolipider från glycerofosfolipider?
A: Istället för ett skelett av glycerol har den ett skelett av en annan alkohol som heter sfingosin

Q: Utifrån vilka 2 precursorer kan fosfolipider bildas?
A: Fosfolipider bildas utifrån fosfatidsyra, men även från diacylglycerol
- Där fosfatidsyran kan ge upphov till DAG

Q: Vilken molekyl är precursorn för PI och fosfatidylglycerol (PG)?
A: När det gäller fosfatidylinositol och fosfatidylglycerol är fosfatidsyra precursorn

Q: Vilken molekyl är precursorn för fosfatidyletanolamin och fosfatidylkolin?
A: För fosfatidyletanolamin och fosfatidylkolin är diacylglycerol precursorn

Q: Var i kroppen sker fosfolipidsyntes?
A: Sker i alla vävnader/celler

Q: Var i cellen sker fosfolipidsyntes?
A: I cytoplasman/SER

Q: Vilka precursorer utgår fosfolipidsyntes från?
A: Utgår från fosfatidylsyra eller diacylglycerol

Q: Hur sker aktivering av fosfatidylinositol (PI) och fosfatidylglycerol (PG)?
A: Aktivering av fosfatidylsyra med CDP-DAG

Q: Hur sker aktivering av fosfatidyletanolamin (PE) och fosfatidylkolin (PC)?
A: Aktivering av alkoholen (CDP-alkohol)

Q: Hur förflyttar sig fosfolipidsyntesen mellan olika delar av cellen?
A: Börjar i cytosolen, men ju
mer icke-polär molekylen blir desto mer av syntesen tar plats i SER

Q: Vad är fosfolipidsyntesen starkt kopplad till?
A: Fosfolipidsyntesen är väldigt starkt kopplad till TAG-syntesen

Q: För vilka FFL är fosfatidylsyra precursorn?
A: - Fosfatidylinositol
- Fosfatidylglycerol

Q: För vilka FFL är DAG precursorn?
A: - Fosfatidyletanolamin
- Fosfatidylkolin

Q: Hur sker aktiveringen för fosfatidylsyran för PG och PI?
A: I fallet med bildningen av fosfatidylglycerol
och fosfatidylinositol aktiveras fosfatilsyran med hjälp av en nukleotid, en så
kallad CTP (cytosin trifosfat) och det avgår pyrofosfat (PPi) och då får vi en
molekyl som heter CDP-diacylglycerol

Q: Hur sker aktiveringen för fosfatidylsyran för PE och PC?
A: I det andra fallet för fosfatidylkolin och fosfatidyletanolamin är de alkoholerna som CTP aktiveras och de kan de göra efter att först ha fosforylerats av ATP, sedan kommer den fosforylerade alkoholen att reagera med nukleotiden CTP och aktiveras till en CDP-alkohol

Q: Vad är CDP-diacylglycerol tillräckligt aktiv för att göra (PI, PG)?
A: Den är tillräckligt aktiv för
att koppla till sig en av de här alkoholerna Inositol eller glycerol och
bilda fosfolipiderna

Q: Vad kan ske med den aktiverade CDP-alkoholen (PE, PC)?
A: Alkoholen kan kopplas till en diacylglycerol och bilda en fosfolipid

Q: Hur får vi fosfatidylserin?
A: I människa kan det bildas genom att byta ut alkoholen med etanolamin mot serin
- Så när fosfatidyletanolamin har syntetiserats kan aminosyran serin bryta ut den och då får man en fosfatidylserin fosfolipid

Q: Vilka typer av omvandlingar kan ske mellan FFL?
A: - Basutbyte
- Dekarboxylering
- Metylering

Q: Hur sker basutbyte mellan fosfolipider?
A: PS kan bildas genom utbyte med etanolamin mot serin i PE via ett transferas

Q: Med vilket enzym sker basutbyte mellan fosfolipider?
A: Transferas

Q: Hur sker dekarboxylering av fosfolipider?
A: PS->PE; fosfatidylserin kan dekarboxyleras och då omvandlas den alkoholen till en fosfatidyletanolamin

Q: Med vilket enzym sker dekarboxylering av fosfolipider?
A: Dekarboxylas

Q: Hur sker metylering av fosfolipider?
A: I fallet att bilda fosfatidylkolin kan PE-> PC genom att byta ut vätegrupper mot metylgrupper via enzymet metyltransferas

Q: Med vilket enzym sker metylering av fosfolipider?
A: Metyltransferas

Q: Hur kan PE -> PS?
A: Genom ett basutbyte via ett transferas

Q: Hur kan PS -> PE?
A: Genom dekarboxylering via dekarboxylas

Q: Hur kan PE -> PC?
A: Genom metylering via metyltransferas

Q: Vad är cardiolipin?
A: En fosfatidylglycerol

Q: Var är cardiolipin vanligt förekommande?
A: Vanligt  förekommande i mitokondriemembranet

Q: Vad deltar Fosfatidylinositol
-4,5-bisfosfat i?
A: Deltar i cell-cell signallering

Q: Hur deltar Fosfatidylinositol -4,5-bisfosfat i cell-cell signalering?
A: Sitter med fettsyresvansar i membranet, men sedan kopplad till alkoholen som kan vara fosforylerad på olika ställen och denna del kan frisättas och fungera som en 2nd messenger efter att ett fosfolipas har klyvit av bindningen mellan alkoholen och fosfatidylen och då frisätts en 1,4,5 - trifosfat inositoldel (en IP3-del) som kan signallera vidare

Q: Vad kan fosfatidylinositoler fungera som?
A: Fosfatidylinositoler kan också fungera som ankrande för andra proteiner som behöver vara nära t.ex. ett membran

Q: Hur fungerar PI som ankare?
A: Proteinet kan koppla på mha av en liten sockerlänkare till alkoholen på inositol, som då är kopplad på en del av fosfolipiden i cellmembranet

Q: Vad är ett ex. på enzym som använder sig av PI-ankare?
A: Ett enzym som använder sig av ett sådant ankare för att hålla sig nära en cellyta är alkalint fosfatas

Q: På vilken sida av cellmembranet förekommer PI-ankare?
A: Dessa ankare kan både finnas på insidan eller utsidan av cellmembranet

Q: Vad kan ske med molekylerna kopplade till PI-ankare intracellulärt?
A: Om det är intracellulärt kan olika typer av fosfolipaser klyva bort på olika ställen och frisätta protein så det t.ex. kan vandra in till ER

Q: Vad gör fosfolipaser avseende GPI-ankare?
A: Fosfolipaser klyver, t.ex. fosfolipas C (PLC)

Q: Vad betyder GPI-ankare?
A: Glykosylfosfatidylinositol

Q: Vad är ett ex. på protein som kan vara ankrat med ett GPI-ankare?
A: Alkalint fosfatas

Q: Vad är fosfolipas A2 bra på att göra?
A: Fosfolipas A2 är bra på att klyva bort fettsyra 2 från en fosfolipid

Q: Vilken fettsyra är ofta fettsyra nummer 2 i en fosfolipid, som fosfolipas A2 klyver?
A: Den fettsyran är ofta arakidonsyra

Q: Vad kan bortklyvningen av fettsyra 2 via fosfolipas A2 medföra?
A: Detta kan vara ett sätt att snabbt göra prostagladiner i en cell

Q: Vilka fosfolipaser klyver första kolet?
A: Fosfolipas D och andra fosfolipaser

Q: Vad frisätts när fosfolipas A2 klyver fosfofatidylinositol?
A: Då frisätts ofta arachidonsyra

Q: Var återfinns fosfolipas C?
A: I peroxisomer

Q: Hur kan fosfolipas C aktiveras?
A: Hormon verkar via en G-proteinkopplad receptor, som i sin tur kan aktivera fosfolipas c, som kommer klyva bort en inositolgrupp och lämna DAG i membranet

Q: Vad händer om en inositol-1,4,5-trifosfat (IP3) klyvs bort av fosfolpias C?
A: - Den binder i sin tur till en receptor på ER som gör att Ca2+ smiter ut ur ER och in i cytosolen
- Dessa Ca2+ tillsammans med DAG kommer att tillsammans aktivera proteinkinas C (PKC), som i sin tur fosforylerar andra proteiner som har andra effekter

Q: Vad är IP3?
A: Insositol-1,4,5-trifosfat

Q: Vad mer är fosfolipidsyntesen viktigt för?
A: Fosfolipidsyntesen är viktig för signallering

Q: How does lipid signalling with f´phospholipase C work step-by-step?
A: 1. Hormone binds to a specific G-protein-coupled receptor
2. Occupied receptor interacts with Gq protein
3. Gq protein releases GDP and binds GTP
4. Alfa-subunit of Gq dissociates and activates phospholipase C
5. Active phospholipase C cleaves phosphatidylinositol -4,5-bisphosphate (PIP2) to IP3 and DAG
6. IP3 binds to a specific receptor on the ER, causing release of sequestered Ca2+ from IP3-gated channels
7. Ca2+ and DAG activate protein kinase C
8. Protein kinase C catalyzes phosphorylation of celular proteins that mediate cellular response to the hormone

Q: Vad kommer kylomikronen interagera med i blodbanan?
A: Under tiden kylomikronen cirkulerar i blodbanan kommer ApoC-II interagera med ett lipas som ligger i blodkärlen på insidan av lumen

Q: Vad gör lipoproteinlipas (LPL) med kylomikronen?
A: Detta enzym är expert på att hydrolysera bort fettsyror från TAG
- Så i princip töms kylomikronen på TAG genom att de fria fettsyrorna tas upp i den vävnader/celler som uttrycker lipoproteinlipas till sina blodkärl

Q: Vad sker med det glycerol som blir över när LPL spjälkat bort fettsyrorna?
A: Det glycerol som blir över kommer transporteras med blodet till levern

Q: I vilka vävnader tas fettsyror upp från kylomikronen?
A: I vävnader/celler som uttrycker LPL i sina blodkärl

Q: Hur ser tillförseln av apolipoproteiner ut för VLDL?
A: VLDL partiklarna har i början ApoB-100, men sedan i blodströmmen får VLDL ApoC-II och ApoE från HDL partiklar

Q: Hur töms VLDL?
A: På samma sätt som kylomikroner kommer VLDL
förlora mycket av sitt TAG innehåll när det cirkulerar i blodet pga av
interaktion med samma typ av lipas som uttrycks i blodkärlen hos vävnader
som vill kunna ta tillvara på fettsyrorna från dessa lipoproteinpartiklar

Q: Vad händer med VLDL när den tömts på mycket TAG?
A: Det som är speciellt här när tillräckligt mycket TAG är tömt och är det kvar mest kolesterol och kolesterylestrar i partikeln och den benämns då som en LDL partikel istället

Q: Vad gör LDL partikeln?
A: LDL partikeln fortsätter åka runt i blodet och den kan interagera med LDL-receptorer på vilka organ som helst eller åka till levern för att lämna av kolesterol och kolesterylestrar

Q: Vad är syftet med VLDL partiklar?
A: VLDL transporterar nysyntetiserade lipider från levern till perifier vävnad och blir sedan till LDL-partiklar när de tömts på mycket TAG

Q: Var uttrycks LPL?
A: Uttrycks av många olika vävnader, ffa fettväv och muskler

Q: Var sitter LPL i kroppen?
A: LPL enzymer sitter förankrat i blodkärlsväggen in mot lumen och tjänar den vävnad som blodkärlet sitter i

Q: Vad möjliggör LDL för?
A: Detta är i princip enda sättet för fettväven och muskelväven att ta in fettsyror från blodet

Q: Vad måste till för att LPL ska interagera med lipoproteinpartiklarna?
A: För att enzymet överhuvudtaget ska interagera med dessa lipoproteinpartiklar måsta partiklarna uttrycka ApoC-II

Q: Vilken egenskap måste LPL ha i fettväven?
A: LPL enzymaktiviteten måste vara väldigt hög i fettväven när fettväven ska ta in mycket fett från blodet, t.ex. när vi precis ätit

Q: Vad sker med LPL vid höga insulinnivåer när vi precis ätit?
A: Så vid hög insulinnivå och högt energiintag kommer LPL i fettväven vara extra aktivt för att ta upp fettsyror från LP-partiklarna och lagra om det till TAG i adipocyterna

Q: Vad sker med FFA som tas upp av muskler?
A: Upptag av fria fettsyror genom blodkärlsväggen och in till muskel sker för energiutvinning (beta-oxidation) vid fasta/låga insulinnivåer

Q: Vad gör LDL?
A: LDL levererar kolesterol (C+CE) till vävnader

Q: Vad står LDL för?
A: Low density lipoprotein

Q: Vad innehåller främst LDL?
A: Främst kolesterylestrar (CE) och kolesterol (C)

Q: Hur sker upptag från LDL?
A: Via receptormedierat upptag:
- ApoB-100 binder till low-density lipoprotein receptor (LDLR)

Q: Vad sker med LDL efter att ha bildats från VLDL?
A: I LDL partiklar som ombildats från VLDL partiklar när LPL enzymet tömt dem på fettsyror och glycerolen återgått till levern finns det mest kolesterol och kolesterylestrar kvar

Q: Vilket apolipoprotein måste LDL uttrycka?
A: Denna partikel uttrycker ApoB-100 som behövs för att binda till den typen av LDL-receptorer som finns på ytan på nästan alla celler, t.ex. på leverceller

Q: Hur kan LDL tas in i cellen?
A: Denna partikeln är så pass liten att den hela kan tas in via endocytos

Q: Hur går det till när LDL endocyteras?
A: - ApoB-100 binder till LDL-receptorn, vilket leder till en invagination av cellmembranet, vilket resulterar i vesikelbildning
- De här vesiklarna går i en allt surare och surare miljö till lysosomer där hela partikeln löses upp och då kan kolesterol och kolesterylestrarna tas omhand av t.ex. lever cellen
  - Antingen för lagring i lipiddroppar eller för att ersätta kolesterol i plasmamembranet

Q: Var degraderas LDL?
A: I lysosomer

Q: Hur färdas lipider från tarm till vävnad?
A: Dietära intaget i tarmen, vars lipider ffa TAG och kolesterol skickas ut i blodet i kylomikronpartiklarna som med tiden töms på TAG genom LPL aktivitet och den kolesterylester-rika remnanten tas upp av levern, som t.ex. kan göra om kolesterolet till gallsyror

Q: Hur färdas lipider från lever till vävnad?
A: De VLDL som kroppen syntetiseras går runt i blodet och töms på TAG efter LPL-aktivitet och omvandlas sedan till olika intermediärer och så småningom en LDL-partikeln som till största del består av kolesterylestrar, och den i sin tur kan sedan tas upp via receptormedierad endocytos i olika vävnader

Q: Vad gör HDL?
A: HDL transporterar kolesterol från vävnader tillbaka till levern

Q: Vad står HDL för?
A: High density lipoprotein

Q: Vad sker om det hamnar för mycket kolesterol i vävnader?
A: Det finns 1 sätt att återföra kolesterol från extrahepatisk vävnad tillbaka till levern, det sker med HDL partiklar

Q: Hur tar levern upp HDL?
A: Dessa partiklar kan levern ta upp med ett receptormedierat intag

Q: Vad kan levern göra med HDL partikelns innehåll?
A: Levern kan använda
det kolesterolet för att göra gallsalter av det eller binda in det i VLDL
partiklar

Q: Vad används kolesterolet från HDL till i levern?
A: Används för syntes av gallsalter för utsöndring via gallan

Q: Vilket apolipoprotein behövs för att bilda en HDL partikel?
A: ApoA-1

Q: Vilka vävnader kan syntetisera ApoA-1?
A: Man tror att det framförallt är tarm och lever som kan syntetisera det Apolipoprotein (ApoA-1), som behövs för att bilda en HDL partikel

Q: Med hjälp av vilken molekyl kan vävnader släppa ifrån sig kolesterol till HDL?
A: ABCA1

Q: Hur ser HDL ut från början?
A: Denna partikel är först väldigt fattig på lipider, men kan ta upp kolesterol från en vävnadscell, som kan släppa ifrån det mha en molekyl som heter ABCA1

Q: Vad sker med kolesterolet som släpps från vävnader för att tas upp av HDL?
A: Kolesterolet esterifieras sedan och lagras inne i HDL partikeln
- Den fettsyra som behövs för det tas från fosfatidylkolin och kvar blir då lyso-fosfatidylkolin

Q: Varifrån tas fettsyran som behövs för att esterifiera kolesterol i HDL?
A: Den fettsyra som behövs för det tas från fosfatidylkolin och kvar blir då lyso-fosfatidylkolin

Q: Vad sker med HDL i blodbanan?
A: HDL partikeln interagerar med olika lipoproteinpartiklar i blodet innan den återförs till lever

Q: Vilket enzym katalyserar esterifieringen av kolesterol i HDL?
A: Det enzym som katalyserar estrefieringen kallas för lecitin-kolesterol acyltransferas (LCAT)

Q: Vad mer sker med HDL avseende interaktion med andra LP-partiklar?
A: Utbyte sker också med VLDL partiklarna vad gäller innehåll, så att HDL partiklen kan ta upp lite TAG från VLDL partiklar

Q: Vad utgör ffa HDL?
A: Franförallt är HDL ett reservoar för både ApoC-II och ApoE apolipoproteiner som den då ger till VLDL och kylomikroner

Q: Vilken receptor medierar HDL upptag till levern?
A: Upptag i lever sker via SR-B1 receptorer

Q: Vad är HDL partikeln först, när den kommer ut i blodbanan?
A: HDL är från början tom och tar form i blodbanan