Title: BV2 / BV2 - 1 / Modul 3 - BV2 / Regenerativ medicin

Q: Vad är syftet med regenerativ medicin?
A: Ersätta skadade eller sjuka komponenter i människokroppen med nya permanenta komponenter för att eliminera eller reducera sjukdomssymtom

Q: Vad kan ersättningskomponenter vara?
A: - Gener
- Celler
- Organ
- Kroppsdelar

Q: Hur kan ersättning med gener ske?
A: Tillföra nya gener eller laga med CRISPR

Q: Hur kan ersättning med celler/organ/kroppsdelar ske?
A: Tillförsel från donator eller annan organism (t.ex. gris)

Q: Vad menas med att regenerera?
A: Identifiera signaler som tillåter att celler/vävnader regenererar - stimulerar vävnader att reparera sig själva
T.ex. ersätta en förlorad celltyp genom att stimulera en signaleringsväg

Q: Vad menas med att tillföra?
A: Celler/vävnader odlade i labb eller från donatorer kan implanteras

Q: Vad är en stamcell?
A: En cell som kan delas ett obestämt antal gånger och ge upphov till vilken specialiserad celltyp som helst

Q: Vad producerar stamceller?
A: Mogna specialiserade celler - många stamceller kan producera flera olika typer av mogna celler

Q: Vad är organspecifika stamceller?
A: Multipotenta - kan generera en del av de celler i det organet

Q: Vilken ytterligare -potent celltyp finns?
A: Bipotenta celler

Q: Vad är de-differentiering?
A: När en mogen cell får tillbaka sin delningsförmåga och går tillbaka till att vara en stamcell

Q: Var förekommer de-differentiering?
A: Vanligt hos enklare djurarter, t.ex. plattmaskar och leddjur
- Inte en vanlig mekanism i däggdjur

Q: Hur ser regenerering ut i enklare djurarter?
A: Hög regenereringsförmåga i enklare djurarter, t.ex. plattmaskar, nässeldjur, leddjur, tagghudingar och stjärtgroddjur

Q: I vad sker mycket effektiv regeneration av i en salamander?
A: - Extremiteter
- Stjärt
- Ryggmärg
- Retina m.m.

Q: I vilken kroppsdel är regenereing möjligt hos mus och människa?
A: Regenerering av finger- och tåtippen - det är en unik miljö i finger- och tåtippen som möjliggör att regenerativ blastema kan bildas

Q: Vad menas med kompensatorisk proliferation?
A: Att vissa mogna celler aldrig förlorar sin förmåga att självförnya

Q: Var sker kompensatorisk proliferation i kroppen?
A: Ex. i levern hos hepatocyter

Q: I vilket organ har vi människor begränsad regeneration av en viss celltyp jämfört med möss och råttor?
A: I bukspottskörteln har vi mycket begränsad regeneration av beta-celler

Q: Vad menas med trans-differentiering?
A: När mogna celler byter identitet (proliferation ej nödvändigt)

Q: Sker trans-differentiering i människor?
A: Det är ingen vanlig mekanism i däggdjur

Q: Hur kan vävnadsregeneration aktiveras?
A: Genom aktivering av vuxna stamceller

Q: Vad menas med aktivering av vuxna stamceller?
A: Att stamceller som i en viss miljö, ex. skada, kan börja differentiera sig och åka ut i vävnader

Q: Varför är aktivering av vuxna stamceller viktigt?
A: För att upprätthålla homeostas och reparera skada
- Behöver produceras för att celler blir utslitna

Q: Var finns stamceller i den vuxna kroppen?
A: Överallt, t.ex. i:
- Hud
- Tarm
- Benmärg
- Muskel
- Nervsystem

Q: Hur är stamceller i den vuxna kroppen begränsade?
A: De flesta stamceller har en begränsad potential till att bilda många olika sorters mogna celltyper - de är inte pluripotenta, de är snarare bipotenta

Q: Hur många nya celler producerar tunntarmen per dag?
A: Ca 10 miljarder nya celler per dag

Q: Var finns stamceller i tarmen?
A: Stamcellerna finns längst ner i kryptorna och migrerar sedan upp och knoppas av

Q: Vad består tarmludd av?
A: Kryptor och villi bildar tarmludd

Q: Varför är det viktigt med stamceller i tarmen?
A: P.g.a. att det sker mycket mekanisk och kemisk slitning här

Q: Hur många nya blodceller bildas varje dygn?
A: 1 000 000 000 000 st

Q: Hur ofta delar sig blodstamceller?
A: 1 gång per år

Q: Hur stor andel av benmärgsceller utgör blodstamceller?
A: 0,05%

Q: Vad är transient självförnyande celler?
A: Förstadieceller som kommer att differentiera

Q: Varför vill inte stamceller dela sig ofta?
A: Eftersom de är livslånga och vill hålla nere mutationer

Q: Hur många mutationer sker per celldelning?
A: Ca 1

Q: Vad producerar stamceller för att slippa dela sig ofta?
A: Progenitor-celler

Q: Vad sker med progenitorceller?
A: Det är förutbestämt att de ska mogna ut och inte bli kvar som stamceller - därför är det inte lika farligt att de inkorporerar mutationer

Q: Hur utmärks celldelning av progenitorceller?
A: De genomgår många snabba celldelningar?

Q: Vad var Cajals teori om hjärnceller?
A: 1928 - troligen lite nybildning av nervceller - dock inga "transienta celler" i den vuxna hjärnan

Q: Bildas nya nervceller i hjärnan?
A: Nya nervceller bildas från stamceller i 2 små regioner i den vuxna hjärnan

Q: I vilka regioner i hjärnan bildas nya nervceller?
A: - Lateralventrikeln
- Hippocampus

Q: Vad producerar lateralventrikeln?
A: Interneuroner som går till den olfaktoriska bulben

Q: Vad kan ske efter skador i nervsystemet?
A: - Viss nybildning av celler, t.ex. vid ryggmärgsskada, men de återbildar inte nervceller
- Bildning av nya nervceller har påvisats efter stroke, men de bidrar inte till reparation

Q: Vad kan sägas om Parkinsons sjukdom?
A: Tillsammans med Alzheimers sjukdom den vanligaste neurodegenerativa sjukdomen

Q: Hur många drabbas av Parkinsons?
A: Ca 1% av befolkningen över 65 år

Q: Vad orsakas många symtom av Parkinsons av?
A: Av att dopamin-nervceller i hjärnan dör

Q: Vad påverkar Parkinsons sjukdom?
A: Den påverkar motoriken:
- Skakningar
- Stelhet
- Långsamma rörelser
- Balansstörningar

Q: Vad är en lovande framtida behandlingsform för Parkinsons sjukdom?
A: Cellterapi - tillför dopaminceller från 6-8 veckor gamla foster till patienter

Q: Vad kan sägas om existerande mediciner för Parkinsons sjukdom?
A: Effekten blir sämre och sämre hos medicinen de ges nu, vilket leder till en ökad dos, vilket leder till dyskinesi

Q: Hur framställs dopamincellerna för behandlingen?
A: Ta celler från 6-8 veckor gamla foster
- Finns i ventrala midbrain
- Rena fram cellerna (omogna nervceller, har inte hunnit skicka axoner)
- Injicerar nerverna i den sjuka hjärnan

Q: Vad är några allvarliga problem med dopamincellsinjiceringen?
A: - Variabla resultat
- Omöjligt att standardisera metod
- Svårt/etiska problem att använda vävnad från aborterade foster

Q: Vad menas med att det är omöjligt att standardisera metoden?
A: Att cellerna i fostren man får kommer vara i olika stadier

Q: Hur skiljer sig vuxna från embryonala stamceller?
A: V - har en begränsad utvecklingspotential - multi- till unipotenta
E - Från totipotenta till pluripotenta

Q: Hur framställs embryonala stamceller?
A: Embryonala stamcellslinjer framställs från embryon som bilvit över vid provrörsbefruktning

Q: Vad är en utmaning med stamceller?
A: Vi behöver förstå hur celler normalt bildas under fosterutvecklingen

Q: Hur många olika specialiserade nervceller finns i den vuxna hjärnan?
A: Hundratals, t.ex. utgör dopaminceller en typ av nervceller

Q: Vad menas med differentiering av stamceller?
A: Stamceller blir till progenitorceller - dottercellerna får olika egenskaper och olika genuttryck

Q: Vad är utvecklingsbiologi grunden för?
A: Stamcells-terapi
- För varje terapeutiskt intressant celltyp behöver vi lära oss i detalj hur de bildas under normal utveckling

Q: Från vad kan nu dopaminceller framställas?
A: Ebmryonala stamceller

Q: Vad är ett problem vid transplantation?
A: Immunologisk avstötning

Q: Hur sker kloning översiktligt?
A: - Flytta cellkärnan från en vuxen cell till ett ägg där man tagit bort cellkärnan
- En ny individ skapas som är genetiskt nära nog helt identisk med den som den vuxna cellkärnan togs ifrån

Q: Vad kan sägas om reproduktiv kloning?
A: Det är oseriöst och oetiskt

Q: Vad är ett ex. på seriös forskning inom kloning?
A: Terapeutisk kloning - när man klonar för att generea vissa organ eller vävnader

Q: Vem upptäckte inducerade pluripotenta stamceller (iPS) och hur?
A: Shinya Yamanaka studerade de transkriptionsfaktorer som styr pluripotens

Q: Vad har pluripotenta stamceller (iPS celler)?
A: De har samma egenskaper som embryonala stamceller

Q: Hur framställde Shinya iPS celler?
A: - Bombarderar fibroblaster från huden med transkriptionsfaktorer som uttrycker pluripotenta stamceller - de-differentiering sker
- Sedan tog han selektivt bort transkriptionsfaktorer tills han kom fram till de 4 som var nödvändiga
Dessa stamceller kan generera patientspecifika pluripotenta stamceller - re-programmering

Q: Genom vad kan en hudcell bli till en dopamincell?
A: Reprogrammering

Q: Vad har upptäckten av iPS celler gjort?
A: Öppnat upp nya möjligheter inom medicinsk forsking, inte bara viktigt för regenerativ medicin

Q: Vad kan använding av iPS celler göra?
A: Reducera användningen av försöksdjur

Q: Vad är Alzheimers?
A: En vanlig neurodegenerativ sjukdom - dödlig demenssjukdom

Q: Hur många människor lider av Alzheimers?
A: 50 miljoner

Q: Vilken typ av cell dör vid Alzheimers och p.g.a. vad?
A: Acetylkolin-producerande nervceller framhjärnan dör, vilket beror på felveckade proteiner

Q: Vad är ännu en sjukdom där iPS celler är av intresse?
A: Diabetes - translantation är av intresse vid typ 1 diabeter - stamceller är ett möjligt alternativ

Q: När används stamcellsterapi vid cancer?
A: Hematopoetiska stamceller används som behandling av lymf- och blodcancer

Q: Vad är ett annat namn för benmärgstransplantation?
A: Hematopoetisk stamcellstransplantation

Q: När används benmärgstransplantation?
A: Vid:
- Leukemi
- Lymfom
- Myelom

Q: Vad kan sägas om benmärgstransplantation?
A: Det är en etablerad och effektiv stamcellsterapi

Q: Hur effektivt är det med benmärgstransplantation?
A: 60% blir botade från cancer

Q: När genomfördes benmärgstransplantation första gången i världen och i Sverige?
A: 1968 - USA
1975 - Huddinge

Q: Vad är två ex. på pluripotenta celler?
A: Embryonalastamceller och iPS celler

Q: Var skulle regenerativ medicin kunna få stor betydelse?
A: I nervsystemet där nybildning av celler är begränsad

Q: Vad är centralt för regenerativ medicin?
A: Utvecklingsbiologi

Q: Vilka metoder öppnar för nya möjligheter?
A: Kloning och iPS celler öppnar för nya möjligheter